来自已发表的结核病风险降低特征的基因在早期、亚临床和临床结核病患者中的差异表达越来越多
(一)扎克等人发表的结核16基因风险特征列表
(2016年)其中***表示莱斯特早期、亚临床结核病和表1中临床结核病的30基因特征的存在
(二)火山图显示了莱斯特临床症状组血液中扎克16基因特征与健康对照组的差异表达(从左到右:早期结核病、亚临床结核病和临床结核病；x轴代表患者与健康对照相比的log2倍变化；y轴代表调整后的P值(padj)的log10，Benjamini–Hochberg；abs(log2倍变化)> 1和调整后P值的基因 弗朗西斯·克里克研究所的研究人员与莱斯特大学的合作者合作，已经确定了基因表达在结核病的不同阶段是如何变化的，包括在感染后的早期，在任何症状被临床检测到之前
这些变化提供了宿主免疫反应的信息，有助于结核病治疗的发展
这些重要的发现也有助于测试的发展，帮助医生更好地评估早期感染者将来发展成结核病的风险，并监测治疗是否成功
每年大约1
全世界有500万人死于结核病，这是一种影响所有年龄的传染病，由结核分枝杆菌引起
感染后，大多数人保持健康，只有5%至10%的感染者发展为活动性结核病
尽管结核病可以通过适当的药物治愈，但这种治疗是有毒的，会造成严重的伤害
能够可靠地识别感染者是否有发展为活动性疾病的风险，将有助于临床决定是否需要治疗感染
对于那些患有结核病的人，通过血液基因表达变化提供的疾病活动性的测量可以帮助支持关于需要治疗多长时间的临床决策
在他们发表在《实验医学杂志》上的研究中，研究人员跟踪了一组356名传染性结核病患者的家庭接触者，并在至少三年的时间里每隔三个月定期跟踪这些接触者，以确定他们是否患上了结核病
在研究过程中，这些家庭接触者中有20人患上了结核病，研究小组分析了他们血液中的基因表达如何随着时间和疾病的不同阶段而变化
这些“进展者”的感染阶段由临床评估和特征定义为: 初期结核病:无症状，无疾病的放射学或微生物学证据亚临床结核病:无症状，但已确定疾病的放射学或微生物学证据临床结核病:已报告的疾病症状和已确定疾病的放射学或微生物学证据 通过分析来自14名进展者的系列血液样本中的基因表达，并将这些基因表达与疾病阶段联系起来，科学家发现，在早期结核病中，基因表达与健康相比变化很小，亚临床结核病病例中的变化越来越大，临床结核病中的变化最明显
在诊断为活动性结核病前平均30天，变化最大
研究人员还分析了活动性结核病患者从治疗开始到结束的一系列血液样本中的基因表达，并确定了与治疗反应相关的基因表达差异
这种差异在治疗前和治疗开始后仅一周就出现了，可能会形成新的生物标志物测试的基础，这种测试比目前用于评估治疗反应的工具更敏感，为未来结核病患者的个性化治疗计划提供了前景
克里克免疫调节和感染实验室的主要作者和组长安妮·奥加拉说:“随着结核病的发展和整个治疗过程，血液中的基因表达存在显著差异
这些差异可以用来帮助开发生物标志物，医生可以将其作为一种手段来观察个体已经达到了疾病的哪个阶段，以及预测疾病是否以及多快会在早期或亚临床结核病患者中变得活跃
这将非常有价值，因为它可以帮助做出关键决定，比如什么时候开始治疗
“据我所知，这项研究首次将结核病进展过程中的临床参数与血液基因表达的时间变化联系起来，提供了感染后早期免疫反应的知识，这可能解释了为什么某些个体会进展为疾病，并有助于指导未来潜在的治疗
" 在感染并发展成活动性疾病的个体中，在大多数情况下，这发生在感染后的第一年或第二年
这表明，在一些报告的病例中，潜伏性结核病似乎在多年后发展为活动性结核病，这种疾病实际上可能是个人接触并再次感染这种细菌的结果，这在结核病负担非常重的国家很常见
合著者，博士
莱斯特大学的普拉纳布·哈尔达说:“这项研究的结果非常令人鼓舞，因为它们表明存在免疫反应标记，可以提供一种可靠和敏感的方法来衡量感染的活跃程度
这反过来可以告诉我们一个人患结核病的风险；如果他们患有结核病，他们对治疗的反应轨迹
通过这项工作，免疫反应标记物可以支持未来结核分枝杆菌感染的个性化管理方法
" 研究人员将继续这项工作，对感染后仍保持健康或进展为活动性结核病的结核病家庭接触者的气道反应进行进一步分析，目的是确定结核病转归的额外机制和治疗干预的目标
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
