Credit: Pixabay/CC0公共领域 在整个新冠肺炎大流行期间,临床医生注意到,某些患者患严重疾病或死于冠状病毒感染的风险特别高
二型糖尿病——这种情况影响了美国10%以上的人口
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人口——是严重新冠肺炎病的主要危险因素之一
来自U-M的新研究揭示了为什么会这样,并为潜在的治疗提供了希望
罪魁祸首似乎是一种叫做SETDB2的酶
这种酶与糖尿病患者身上的不愈合炎症伤口有关
在凯瑟琳·加拉格尔的实验室工作
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密歇根医学院外科、微生物学和免疫学系,研究员W
詹姆斯·梅尔文
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,和他的同事们决定探索这种酶和他们在重症监护室的COVID患者身上亲眼目睹的失控炎症之间的可能联系
从冠状病毒感染的小鼠模型开始,他们发现参与糖尿病感染小鼠炎症反应的免疫细胞(称为巨噬细胞)中的SETDB2减少
他们后来在患有糖尿病和严重新冠肺炎病的人血液中的单核巨噬细胞中发现了同样的情况
梅尔文说:“我们认为,这些患者出现细胞因子风暴是有原因的。”
梅尔文和加拉格尔指出,在小鼠和人类模型中,随着SETDB2的下降,炎症加剧
此外,他们揭示了冠状病毒感染期间巨噬细胞中被称为JAK1/STAT3的途径调节SETDB2
综上所述,研究结果指出了一条潜在的治疗途径
实验室先前的发现表明,干扰素,一种对病毒免疫很重要的细胞因子,在伤口愈合时增加了SETDB2
在他们的新研究中,他们发现与没有糖尿病的患者相比,患有糖尿病和严重新冠肺炎病的重症监护室患者的血清中β-干扰素水平降低
加拉格尔说:“在整个大流行期间,干扰素一直被作为一种潜在的疗法进行研究,人们在提高或降低干扰素水平之间来回努力。”
“我的感觉是,作为一种疗法,它的疗效将取决于患者和时间
" 为了验证这一点,研究小组给冠状病毒感染的糖尿病小鼠服用干扰素β,发现它们能够增加SETDB2并减少炎症细胞因子
加拉格尔解释说:“我们试图了解是什么控制了SETDB2,它是许多炎症细胞因子的主要调节者,你听说在新冠肺炎这些细胞因子会增加,比如IL-1B、TNFalpha和IL-6。”
“从上游看控制SETDB2的因素,干扰素在顶端,JaK1和STAT3在中间
干扰素增加两者,这以某种级联方式增加SETDB2
" 她补充说,这一点很重要,因为识别该途径提供了靶向该酶的其他潜在方法
梅尔文和加拉格尔希望这项研究的发现将为新冠肺炎正在进行的干扰素或该途径其他下游成分的临床试验提供信息,包括表观遗传靶点
他们的工作还强调了需要了解治疗的时机和细胞特异性,并将其应用于患者的潜在状况,特别是糖尿病患者
梅尔文说:“我们的研究表明,如果我们能够用干扰素治疗糖尿病患者,尤其是在他们感染的早期,这可能会有很大的不同。”
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