人胆碱能祖细胞(NTRK2+ CLDN11+)和嗜铬细胞(TH+)在出生后人肾上腺(AG)内的位置
代表人类胆碱能祖细胞(粉红色)和嗜铬细胞(蓝色)群体中指示基因表达的tSNEs
tSNEs旁边的条说明了以每10，000个读取计数的对数测量的表达式
出生后指定年龄的人肾上腺(AG)的切片扫描图像概述(×20)
概览比例尺:200微米，盒装图像缩放比例:10微米
用于TH(绿色)、CLDN11(红色)和NTRK2(白色)mRNA的b–d RNA scope原位杂交(ISH)，并用DAPI(蓝色)进行反向染色
除TH阳性细胞外，肾上腺被膜和髓质中均有NTRK2+ CLDN11+双阳性细胞
如图所示，一个4岁大的小白鼠的核糖核酸镜ISH标记有th(绿色)、CHRNA7(红色)和CLDN11(白色)mRNA和核反染色(DAPI)
对于所有的RNAscope实验，信号分布模式和细胞形态特征由不同的探针组合显示，并在不同的样品上独立复制三次
信用:DOI: 10
1038/s 1467-021-24870-7 神经母细胞瘤是一种发生在婴儿和幼儿身上的儿童癌症
虽然这是一种相对罕见的癌症，但它仍然是大约15%的儿童癌症死亡的原因
在今天发表在《自然通讯》上的一项新研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员发现，低风险和高风险的神经母细胞瘤具有不同的细胞身份，这可能会影响存活率
神经母细胞瘤通常始于交感神经系统或肾上腺
这种癌症在结果上有很高的可变性，从自发消退和完全消失到疾病无情发展，只有很少的治疗选择
诊断时的儿童年龄是获得良好结果的最重要的预后因素之一
然而，年龄的重要性是一个以前没有答案的问题
Karolinska Institutet微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授、该研究的合著者Susanne Schlisio说:“在我们的研究中，我们研究了来自胎儿、婴儿和较大儿童的健康肾上腺组织的单细胞测序，并将其与来自不同神经母细胞瘤风险群体的肿瘤组织进行了比较。”
具有不同恶性潜能的不同细胞类型 肿瘤组织样本是从诊断年龄在不到一个月到6.5岁的儿童中收集的
大约50%的肿瘤被归类为高风险，50%被归类为低风险
“我们发现低风险和高风险的神经母细胞瘤肿瘤由不同的细胞类型组成
不同的细胞类型也显示出不同的恶性潜能，”苏珊·施里西奥解释道
研究小组能够将低风险的神经母细胞瘤与在胎儿肾上腺发育过程中生长的细胞类型相匹配，而侵袭性高风险的神经母细胞瘤与出生后只能在儿童肾上腺组织中发现的细胞类型相匹配
对这些细胞类型的分析也揭示了不同的基因表达程序，这些程序控制着与诊断年龄相关的生存条件
此外，研究表明，出生后在儿童肾上腺组织中发现的细胞类型具有祖细胞的特征，祖细胞是干细胞的一种形式，可以发展成特殊的细胞类型
“这些特化细胞可以帮助出生后的健康组织再生，但当它们变得异常和癌变时，它们也可能是侵袭性神经母细胞瘤的原因
这项研究的第一作者、卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系助理教授奥斯卡·贝多亚·雷纳说，这可以解释为什么高危神经母细胞瘤出现在年龄较大的儿童身上，而在胎儿或非常小的婴儿身上看不到
加深理解有助于减少恶性肿瘤 研究人员现在将扩展他们的研究，以了解所识别的祖细胞类型在出生后如何进一步改变，从而产生特殊的细胞类型
“详细了解这种祖细胞类型，我们也许能够对基于肿瘤分化的未来治疗策略进行预测和初步验证
Susanne Schlisio总结道，发现可以降低儿童肿瘤恶性程度的途径对于开发目前不存在的治疗高危神经母细胞瘤的方法非常重要
2020年底，由施里西奥集团在同一领域进行的另一项研究发表在《癌细胞》杂志上
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