在观察患病器官样细胞的细胞极性和通透性错误后，研究人员激活FGF2和EGF来逆转大多数缺陷
信用:辛辛那提儿童和。#039;s 胆道闭锁是儿童终末期肝纤维化的最大原因，也是儿童需要肝移植的主要原因
尽管在世界范围内进行了多年的研究，科学家们还没有找到预防这种情况的方法
现在，由辛辛那提儿童医院肝脏专家领导的一项研究揭示了这种疾病的新细节，指出了一种全新的治疗方法
这些发现发表在8月20日的网上
2021年12月15日，发表在《肝病》杂志上，之所以成为可能，是因为该团队成功地从患病组织中培养出功能性胆管器官
普拉纳夫·希瓦库玛博士说:“我们在没有任何细胞遗传操作的情况下开发了这些器官，细胞是从肝脏活检中生长出来的。”
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和Jorge Bezerra，医学博士，来自辛辛那提儿童医院胃肠病学、肝病学和营养学部门，是这项研究的资深作者
“这一点很重要，因为我们能够研究幼儿的功能性人体组织，而不是依赖固定的细胞样本或不能完全模拟人类疾病的小鼠模型
" 观察盘中的疾病过程 通过将患病的器官与从健康肝脏样本中生长出来的其他器官进行比较，研究人员发现了形成小管的细胞中出现的几个结构缺陷，小管将胆汁酸从肝脏中带走——这是消化过程的一个关键方面
健康的胆管器官形成紧密结合的细胞球体，其形状很像玉米糖
这种形状有助于细胞自我定向，形成具有不同功能的内外表面
细胞的顶端指向内部，每个细胞延伸出一个毛发状纤毛进入球体的中心
细胞较宽的底端形成保护性外层
然而，患病器官中的细胞形成无组织的衬里
一些细胞被翻转，因此它们的纤毛指向外面
与此同时，内衬没有在电池之间形成严密的防漏连接，而是在电池之间形成不稳定的间隙，让外部物质进入
Bezerra说:“这些上皮细胞的内层形成了胆管，使胆汁能够从肝脏正常流向肠道，并防止胆管壁受到它们运输的胆汁酸的伤害。”
“如果衬里不紧密，胆汁酸和其他底物会漏入管壁，刺激细胞，导致炎症，破坏胆道系统
当这种情况发生时，肝脏会发生纤维化，并可能发展为儿童肝衰竭
" 抢救有缺陷的导管似乎是可能的 展示渗透性问题本身就是一个突破，只有通过研究功能性器官才成为可能
对人类来说，这种功能障碍会在胎儿发育的早期就开始了，远在收集任何组织样本来检测不良的导管形成之前
研究人员通过研究这些类器官，发现了患病类器官和健康类器官之间的细胞信号差异，这可能是胆道类器官形成异常的原因
这些信号与成纤维细胞生长因子-2和表皮生长因子有关
“当我们重新激活这些途径时，我们发现患病器官中有更多的细胞发育正常
经过处理的器官并不完美，但它们更接近正常，这表明它们可能能够支持足够的肝功能，”Shivakumar说
研究报告称，当用表皮生长因子和成纤维细胞生长因子2治疗时，胆道闭锁器官样细胞的极性增强，通透性降低，并表达生物标志物，表明功能接近正常
取得这一成功的研究团队包括第一作者Surya Amarachintha，博士
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，和合著者普拉纳夫库马尔·希瓦库马，MPharm，博士
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，都来自辛辛那提儿童医院
该团队还与中国广州中山大学第一附属医院和第三附属医院的同事合作
后续步骤 Bezerra说，还需要几个步骤才能将这个实验室培养皿的发现转化为治疗
研究人员已经开始证实胆道闭锁儿童也表现出FGF2和EGF通路下调
该团队还需要确定是否有激活FGF2和EGF的现有药物，特别是在胆管中，这对婴儿也是安全的
如果没有，也许可以开发一种新药
最终，任何潜在的治疗都需要临床试验来确定治疗是否会改变结果，例如显著抑制进行性纤维化，以避免肝移植
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