Fig
1:使用确定的转录因子和致癌驱动因子产生增殖诱导的肝细胞
通过慢病毒表达三种谱系特异性TFs使HFs转化为诱导肝细胞(iHep)来制造谱系特异性癌症的细胞转化分析的示意图，并确定了将iHep转化为增殖和致瘤细胞的致癌驱动因素
通过在人成纤维细胞转化后的不同时间点用qRT-PCR检测肝标记基因(白蛋白、转铁蛋白和serpina 1/α-1-抗胰蛋白酶)的转录水平，将人成纤维细胞转化为人成纤维细胞的TF组合的比较，标准化为GAPDH水平(平均标准误差)
信用:DOI: 10
1038/s 14388-021-01940-0 赫尔辛基大学的研究人员可以首次证明，正常的人类成纤维细胞可以转化为特定的癌细胞，只需使用在实际人类患者中通常检测到的因子
以前的研究只是通过使用在人类癌症中不常见的强大病毒因子来实现这一点
由于许多人类癌症类型仍然缺乏特定的诊断标记或有效的靶向治疗，这些机理见解对于开发新的诊断和治疗选择非常重要
新方法揭示了细胞身份是人类细胞转化为癌细胞的主要决定因素 隶属于芬兰科学院肿瘤遗传学研究卓越中心的Jussi Taipale教授的研究小组开发了一种新的细胞转化分析方法，用于在分子水平上研究导致人类癌症的突变
利用这种新的分析方法，研究人员能够确定一组最小的确定因子，这些因子可以将正常的人成纤维细胞转化为肝癌细胞
他们还发现细胞谱系和分化阶段是决定细胞对致癌突变反应的关键因素
这为理解为什么某些突变会导致特定组织的癌症提供了一个机械的原理证明
博士领导的这项研究
Biswajyoti Sahu最近发表在《癌基因》杂志上
“这是一项首创性的研究，引入了一种新的方法来系统地研究导致人类癌症的分子决定因素，”Dr
名字
新的细胞转化分析的创新特征是利用细胞转分化，其中使用确定的转录因子将人成纤维细胞转化为不同的细胞类型，并在该转分化过程中将细胞暴露于致癌因子
“由于以前的癌症基因组测序研究报告了不同人类肿瘤类型中超过250个基因的突变，因此研究它们对肿瘤发生的影响的新方法非常有必要，”Dr
萨胡指出
诊断学发展的新机遇 癌症可以由各种不同的人体组织引起
尽管所有癌症的共同特征是由调节关键细胞过程如增殖和凋亡的基因突变引起的恶性生长，但同样的突变不会在所有组织中引起癌症
然而，为什么一种特定的突变会在某些组织中导致癌症，而在其他组织中却不会，这一点还不清楚
在这项研究中，作者通过系统研究以前在人类肝脏肿瘤中报道的不同突变，确定了一组可以使正常细胞转化为肝癌细胞的因素
“我们的重点是肝癌，但重要的是，类似的方法可以用于研究各种其他人类癌症类型
因此，这项研究可以对未来更好地理解致瘤机制产生重大影响，”泰帕莱教授说
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