Credit:国家癌症研究所
一项对没有吸烟史的人的肺癌基因组分析发现，这些肿瘤中的大多数是由体内自然过程引起的突变积累引起的
这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(NCI)的研究人员领导的一个国际团队进行的，首次描述了从未吸烟人群中肺癌的三种分子亚型
这些见解将有助于解开肺癌是如何在没有吸烟史的人群中出现的谜团，并可能指导更精确的临床治疗的发展
该发现发表在2021年9月6日的《自然遗传学》上
流行病学家玛丽亚·特蕾莎·蓝迪说:“我们看到的是，从不吸烟的人有不同的肺癌亚型，它们有不同的分子特征和进化过程。”
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博士
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NCI癌症流行病学和遗传学综合肿瘤流行病学分部的，他领导了这项研究，这项研究是与国立卫生研究院的另一个部门国家环境健康科学研究所的研究人员以及其他机构合作完成的
“未来，我们可能能够根据这些亚型进行不同的治疗
" 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因
每年，全世界有200多万人被诊断患有这种疾病
大多数患肺癌的人都有吸烟史，但10%至20%的肺癌患者从未吸烟
从不吸烟的人患肺癌的频率在女性中更高，而且比吸烟者患肺癌的年龄更早
环境风险因素，如暴露于二手烟、氡、空气污染和石棉，或以前有过肺部疾病，可能解释了从不吸烟者中的一些肺癌，但科学家仍然不知道大多数这些癌症的原因
在这项大型流行病学研究中，研究人员使用全基因组测序来表征肿瘤组织的基因组变化，并匹配了232名从未吸烟者的正常组织，这些人主要是欧洲裔，被诊断患有非小细胞肺癌
这些肿瘤包括189个腺癌(最常见的肺癌类型)、36个类癌和7个其他不同类型的肿瘤
这些病人还没有接受癌症治疗
研究人员梳理了肿瘤基因组中的突变特征，这些特征是与特定突变过程相关的突变模式，例如身体自然活动(例如，错误的脱氧核糖核酸修复或氧化应激)或接触致癌物造成的损伤
突变特征就像肿瘤的活动档案，导致突变的积累，提供了导致癌症发展的线索
一个已知突变特征的目录现在已经存在，尽管一些特征没有已知的原因
在这项研究中，研究人员发现，从不吸烟者的大多数肿瘤基因组都带有与内源性过程(即发生在体内的自然过程)相关的突变特征
不出所料，因为这项研究仅限于从不吸烟的人，研究人员没有发现任何以前与直接接触吸烟有关的突变特征
他们也没有在62名接触过二手烟的患者中发现这些特征
然而，博士
蓝迪提醒说，样本量很小，暴露水平变化很大
“我们需要更大的样本量和详细的暴露信息，才能真正研究二手烟对从不吸烟者患肺癌的影响，”Dr
蓝迪说
基因组分析还揭示了从不吸烟者中肺癌的三种新亚型，研究人员根据肿瘤中“噪音”的程度(即基因组变化的数量)为其命名
主要的“钢琴”亚型突变最少；它似乎与祖细胞的激活有关，祖细胞参与新细胞的生成
这种亚型的肿瘤生长极其缓慢，持续多年，并且难以治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变
“mezzo-forte”亚型具有特定的染色体改变以及生长因子受体基因EGFR的突变，该基因在肺癌中通常发生改变，并且表现出更快的肿瘤生长
“forte”亚型表现出全基因组加倍，这种基因组变化在吸烟者的肺癌中常见
这种亚型的肿瘤也生长迅速
“我们开始区分可能有不同预防和治疗方法的亚型，”Dr
蓝迪
例如，生长缓慢的piano亚型可以给临床医生一个机会之窗，在这些肿瘤不太难治疗的时候更早发现它们
她说，相比之下，mezzo-forte和forte亚型只有几个主要的驱动基因突变，这表明这些肿瘤可以通过一次活检来识别，并且可以受益于靶向治疗
这项研究的未来方向将是研究不同种族背景和地理位置的人，他们接触肺癌危险因素的历史被很好地描述
“我们刚刚开始了解这些肿瘤是如何进化的，”Dr
蓝迪说
“这项分析表明，从不吸烟者的肺癌存在异质性或多样性
" 斯蒂芬·J
查诺克，男
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NCI癌症流行病学和遗传学部门主任指出，“我们希望这种对基因组肿瘤特征的检测式调查能够为多种癌症类型的发现打开新的途径
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