iPSC克隆的核型分析
信用:DOI: 10
1038/s 14598-021-96697-7 唐氏综合征最出名的是它导致的学习障碍，但是病人通常患有各种各样的疾病
一个是阿尔茨海默病的早期发作
CiRA研究人员利用唐氏综合征患者的诱导多能干细胞进行的一项新研究表明，阿尔茨海默氏病的分子信号是由神经元中较高的氧化应激引起的，抗氧化剂可能具有治疗作用
健康的个体有23对染色体，每对染色体中有一条是从母亲那里遗传的，另一条是从父亲那里遗传的
唐氏综合征是由21三体引起的，其中21号染色体有三个拷贝，而不是正常的两个
在这条染色体的众多基因中，淀粉样前体蛋白，或APP
APP蛋白是β淀粉样蛋白的前体，β淀粉样蛋白构成了阿尔茨海默病患者大脑中常见的斑块
领导这项研究的CiRA副教授Megumu Saito解释说:“该基因的额外拷贝增加了APP的表达和随后β-淀粉样蛋白的产生，许多唐氏综合征认知障碍患者表现出高水平的β-淀粉样蛋白斑块。”
不可能实时观察唐氏综合征患者的脑细胞退化
相反，斋藤和他的团队准备了耐心的诱导多能干细胞，然后他们将其分化为神经元，并在培养皿中观察其退化
与阿尔茨海默病症状一致，这些神经元比整倍体诱导多能干细胞产生更多的β淀粉样蛋白
唐氏综合征患者的大脑显示异常高水平的氧化应激
事实上，氧化应激的增加在一些神经系统疾病中很常见，包括亨廷顿氏病、多发性硬化和阿尔茨海默氏病
该研究一致表明，将培养的神经元暴露于氧化剂中会增加细胞产生的β-淀粉样蛋白的量，而将它们暴露于抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸中会降低其量
“几项研究已经发现在患者和小鼠中进行抗氧化治疗的益处
我们发现这种作用是针对β-淀粉样蛋白的，而不是APP，这给了我们一些关于这种作用的分子机制的线索，”Saito说
尽管淀粉样蛋白假说仍有争议，但这项研究为如何防止这些斑块在唐氏综合征患者大脑中形成提供了新的证据
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