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越来越多的证据表明,MMR和TDATAD-046AP疫苗加强了对严重新冠肺炎病的保护

医学研究 2021-12-02 21:52:11

Credit: CC0公共域 疫苗旨在通过产生记忆性T细胞和B细胞来诱导强烈而持久的免疫反应

众所周知,在儿童早期接种的麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗和每10年接种一次的破伤风-白喉-百日咳(Tdap)疫苗,能够对疫苗命名的疾病产生保护性反应

但是这些疫苗可能有一个意想不到的好处:它们也有可能引发交叉反应性记忆T细胞,这些细胞能够对蛋白焦油产生反应,这些蛋白焦油被称为抗原,存在于其他致病微生物中,包括新型冠状病毒的病毒抗原

这一概念是,由先前的MMR或Tdap疫苗接种产生并由新型冠状病毒感染激活的预先存在的记忆T细胞,使免疫系统在应对新型冠状病毒病毒时处于领先地位,从而降低了严重新冠肺炎病毒的风险

为了调查MMR和Tdap疫苗是否能提供额外的新冠肺炎保护,布里格姆妇女医院的研究人员进行了基于实验室的分析,使用敏感的新技术来检测和表征T细胞对抗原的反应

他们应用这些技术来测量从新冠肺炎恢复期患者和接种新冠肺炎疫苗的患者血液中分离出的T细胞对来自新型冠状病毒的抗原以及MMR和Tdap疫苗的反应

通过与克里夫兰诊所的合作者合作,他们还利用了一大群注释良好的新冠肺炎患者,发现先前接种MMR或Tdap疫苗与疾病严重程度降低有关

他们的结果发表在医学杂志上

“我们克里夫兰诊所的同事观察到一种关联,即接种了MMR或Tdap疫苗的新冠肺炎患者去重症监护室或死亡的频率要低得多,”合著者安德鲁·里奇曼博士说

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,免疫学家,布里格姆病理系高级研究员,哈佛医学院病理学教授

“尽管以前较小的研究表明了类似的联系,但我们深入的流行病学分析以及我们的基础研究结果表明,这些常用疫苗可能会预防严重疾病

" “在新冠肺炎大流行期间,我们知道儿童和青少年的常规疫苗接种明显减少,”相应的作者Tanya Mayadas博士说

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他是布里格姆病理系的高级科学家,也是哈佛医学院的病理学教授

“我们的发现强调了儿童和成人常规疫苗接种的重要性

我们知道疫苗可以预防毁灭性疾病,我们现在看到越来越多的证据表明,其中一些疫苗可以在一定程度上预防严重的新冠肺炎病

" 这个小组的调查是由一个意想不到的观察启动的

她的博士后研究员维贾亚·迈索尔博士

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,和同事们在使用新冠肺炎恢复期血液的实验室实验中注意到,每当他们观察到T细胞对新型冠状病毒蛋白的反应增强时,他们也会看到对MMR和Tdap蛋白的反应增强,他们一直用这两种蛋白作为对照

新冠肺炎恢复期和未感染人群接种新型冠状病毒疫苗后都观察到了这种情况

这种联系是通过该团队使用高效抗原呈递细胞(在最近发表的《自然通讯》论文中有描述)建立的,该细胞来源于血液,负载新型冠状病毒、MMR或Tdap抗原,并与来自同一个体的T细胞共培养

利用单细胞RNA测序和对T细胞抗原受体的分析,研究小组观察到,从新冠肺炎恢复的个体的许多T细胞上的抗原受体对来自S ARS-CoV-2 (Spike-S1和核衣壳)的蛋白质有反应,与对MMR和Tdap蛋白质有反应的T细胞上的抗原受体相同

这一发现表明存在对新型冠状病毒抗原和MMR及Tdap疫苗抗原都有反应的T细胞克隆

在第二项分析中,玛雅达斯和他的同事与克利夫兰诊所的调查人员合作,检查流行病学证据

克利夫兰诊所团队使用俄亥俄州或佛罗里达州克利夫兰诊所卫生系统的75,000多名患者的数据进行了回顾性队列研究,这些患者在2020年3月8日至2021年3月31日期间新冠肺炎检测呈阳性

研究小组使用了一种被称为重叠倾向评分加权的统计方法来比较接种了MMR或Tdap疫苗的患者和未接种的患者的两种疾病严重程度结果(与COVID相关的住院和与COVID相关的重症监护病房入院或死亡)

他们发现,之前接种过MMR疫苗的患者住院率下降了38%,ICU入院/死亡人数下降了32%

同样,之前接种Tdap疫苗的患者,这些结果的发生率分别下降了23%和20%

“除了了解MMR和Tdap疫苗在新冠肺炎的潜在益处,这项研究还为加速研究提供了蓝图,”合著者劳拉·杰希说,医学博士,MHCDS,克利夫兰诊所卫生系统的首席研究信息官

“实验室中产生的生物医学假说可以通过可靠的临床和流行病学研究,在精心策划的真实数据中进行探索,例如克利夫兰诊所COVID注册

通过这种合作学到的知识远不止是我们各个部分的总和

" 作者指出,虽然他们基于实验室的发现得到了流行病学观察的加强,但还需要进一步的工作来评估MMR和Tdap疫苗接种与新冠肺炎病严重程度之间的关系,以确定这种关系是否是因果关系

对疫苗接种和患者结果的前瞻性研究可能有助于区分相关性和因果关系

“关于新冠肺炎疫苗,我们的发现预测,尽管MMR和Tdap不能替代新冠肺炎疫苗,但它们可能提供更大、更持久的保护,可能比新冠肺炎疫苗更能抵御新出现的尖峰变异,”Mayadas说

“在没有新冠肺炎疫苗的地区,它们可以保护受感染的个体免于发展成严重的疾病

"

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