在结肠内生长的肿瘤的艺术渲染，导致常驻微生物群的局部改变
功劳:莎拉·菲尔德·索南伯格 根据威尔康奈尔医学和纽约长老会的研究人员领导的一项新研究，一种叫做先天淋巴细胞(ILC3s)的免疫细胞亚群可以预防结直肠癌，部分原因是有助于保持免疫系统和肠道微生物之间的健康对话
这一发现为治疗这类癌症的新策略打开了大门
研究人员于8月17日在《细胞》杂志上发表了他们的发现，表明在结直肠癌患者中，ILC3s倾向于急剧减少和功能改变
此外，他们还证明了通过实验破坏小鼠体内ILC3s的功能会导致侵袭性结肠癌，并大大降低癌症免疫疗法的有效性
结直肠癌是美国第四大常见癌症，每年新增病例约15万例，死亡约5万例
虽然通过结肠镜检查早期发现这些癌症或癌前息肉非常有效，但是晚期结直肠肿瘤的治疗仍然是一个主要挑战，治疗选择有限
肿瘤学家特别关注这些肿瘤对免疫疗法的相对抵抗力，免疫疗法通过增强免疫系统攻击恶性细胞的能力，对其他一些癌症有很好的疗效
资深作者Dr
格雷戈里·索南伯格，胃肠病和肝病学部医学微生物学和免疫学副教授，威尔康奈尔大学炎症性肠病吉尔·罗伯茨研究所成员
影响对免疫疗法的抵抗力的一个因素可能是肠道微生物群、细菌群和其他微生物物种，它们驻留在肠道中，通常有助于消化，支持各种代谢功能，并在调节免疫系统中发挥作用
结肠直肠癌与慢性肠道炎症和正常微生物群的主要破坏有关
此外，最近的研究表明，患者的微生物群在控制癌症免疫治疗的结果中起着关键作用，并可能解释为什么一些患者的癌症对治疗有或没有良好的反应
在新的研究中，博士
索南伯格和他的同事，包括主要作者博士
杰瑞米·戈克博士的研究助理
索南伯格的实验室研究了ILC3s的作用，众所周知，ILC3s存在于肠道中，有助于调节免疫系统和肠道微生物之间的关系
第3组先天淋巴细胞通常在维持微生物组和下肠道免疫环境之间的健康对话中起关键作用
与Dr
研究小组分析了人类和小鼠的结肠直肠肿瘤和癌前息肉。马尼什·沙阿是巴特利特家族胃肠肿瘤学教授，血液和医学肿瘤学部胃肠肿瘤学项目主任，也是威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心的成员
他们发现，与健康组织相比，癌组织中的ILC3s相对减少，功能也发生了根本改变
该研究的合著者Dr
沙阿也是实体肿瘤服务的负责人和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心高级消化保健中心的联合主任
在肠道中正常ILC3活性的丧失中，作者进一步观察到ILC3调节称为T细胞的特定免疫细胞亚群的能力被显著破坏
ILC3s和T细胞之间对话的这种中断进一步导致肠道炎症的增加，继而改变肠道微生物群
这些肠道微生物的变化反过来导致擅长对抗肿瘤的T细胞水平下降
研究人员表示，这些共同的结果对肿瘤的发展有重大影响
在发展成结肠癌的小鼠中，阻断ILC3信号导致异常侵袭性和更具侵袭性的肿瘤生长，结果不佳
当结肠肿瘤被植入ILC3信号阻断的小鼠体内时，肿瘤对一种叫做抗PD-1检查点阻断的癌症免疫疗法相对无反应，而植入ILC3信号正常的小鼠体内的同类肿瘤对这种疗法反应良好
最后，在炎症性肠病患者(IBD)的活检结肠直肠组织中，研究人员发现了与结肠直肠癌患者相似的ILC3相关异常
将来自IBD患者的微生物移植到小鼠体内会产生对治疗的抵抗力，而移植了来自健康人体供体的微生物的小鼠对抗PD-1检查点阻断仍然反应良好
“更好地理解微生物群对癌症发展和治疗反应的贡献可能会彻底改变患者管理策略
这项研究阐明了一种由微生物组失调驱动的治疗抵抗机制，这种机制至今仍未得到重视
Goc说
“例如，它表明，有一天我们可以对肠道微生物群进行采样，以预测肿瘤进展和对免疫疗法的反应——甚至可以使用健康的微生物群来提高治疗反应
" 研究人员现在正在努力确定在这方面最有益的肠道细菌种类
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