Credit: CC0公共域 阿尔伯塔大学的一组研究人员发现了一种被称为BAD的蛋白质在细胞体内迁移能力中的意想不到的作用——这一发现对理解乳腺癌的传播方式具有重要意义
BAD是“细胞死亡的BCL2相关激动剂”的缩写,在体内有许多作用,包括激活一种叫做凋亡的细胞死亡过程
新的研究表明,它在细胞运动过程中也起着至关重要的作用,使这种蛋白质成为进一步研究的理想目标
在乳腺癌研究的Lilian McCullough主席、北阿尔伯塔省癌症研究所(CRINA)成员Ing Swie Goping以及Goping的研究助理John Maringa Githaka的领导下,这一发现背后的项目是一项多年的努力,也包括CRINA成员Alan昂德希尔和Richard Fahlman、技术人员Namrata Patel和Raven Kirschenmann以及学生Vrajesh Pandya的贡献
Goping和她的团队之前已经发现高水平的BAD与乳腺癌患者存活率的提高有关
为了找出原因,研究小组将注意力转向了BAD在正常生理中的作用
乳腺上皮细胞在青春期忙碌,形成一个导管系统,该系统随后将用于输送乳汁,在此期间,细胞高度迁移
一旦导管系统建立,细胞迁移停止
正是这些迁移系统的重新激活推动了转移,正是这种机制让高平和她的团队试图通过了解BAD在这一过程中的作用来更好地理解
他们发现的一个关键发现是磷酸化的重要性,磷酸化是一个磷酸基团附着在蛋白质上的过程
如果BAD在正常的青春期细胞中没有被磷酸化,细胞就不能运动
细胞确实长出了突起,这是为了帮助运动,但这些突起实际上不能抓住任何东西,使细胞静止不动
“所有这些手指出来,但他们没有抓地力;这就像一个登山者试图爬上一堵墙而没有用粉笔画出他们的手指,”高平说
“如果我们能耗尽试图从乳房中转移出来的肿瘤细胞的牵引力,或许我们可以抑制转移
这就是我们接下来要尝试的
" 研究小组还发现,如果BAD发生突变,使其不能被磷酸化,乳腺发育就会延迟
通常,信号分子聚集在突起部位,并指导形成正常细胞突起所需的某些蛋白质的产生
突变的BAD阻止了制造这些推进突起所需的蛋白质的产生
识别这些下游蛋白质可能会给研究人员提供更细致的方法来抑制细胞运动
高平说:“如果BAD是四分卫,说我们要跑或者要停,那么这是一个值得关注的好目标。”
“如果你想控制比赛,你就要控制那个关键的棋子
这个发现表明BAD可以有这些多重角色——它戴着多重帽子——这些是我们试图探索的关于癌症和转移的新角色
" 该项目的下一步包括观察去磷酸化BAD的影响,并观察这是否能通过控制这些保护作用来阻止转移,并确保细胞不能抓住任何东西并在体内移动
这项名为“BAD通过4E-BP1介导的对小鼠和人类模型中局部翻译的控制来调节乳腺形态发生”的研究发表在《自然通讯》上
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