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对新型冠状病毒的免疫力:刺突蛋白对接位点ABP-769是病毒的致命弱点

医学研究 2021-11-20 21:51:31

Credit: Pixabay/CC0公共领域 根据过敏症专科医生和免疫学家鲁道夫·瓦伦塔领导的来自病理生理学、传染病学和免疫学中心的研究小组,大约20%的从新冠肺炎康复的人不能产生针对新型冠状病毒的免疫保护

他们的研究发现,只有当一个人能够针对刺突蛋白的折叠受体结合域(RBD)形成特异性抗体时,防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护才会出现

这个停靠点不会随着病毒的突变而显著改变

然而,有些人由于各种原因无法做到这一点

针对RBD的基于抗原的疫苗可以提供一个解决方案,但是这样的疫苗还没有出现

这项研究发表在《过敏症》杂志上

一年前,由研究负责人鲁道夫·瓦伦塔和温弗里德·F

来自维也纳医学大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的皮克研究了从新冠肺炎轻度病程中康复的患者的初始队列的免疫状态

当时的发现之一是,很大比例的感染患者无法形成针对新型冠状病毒的保护性抗体

在最近发表的随访研究中,瓦伦塔和他的团队分析了轻度和重度新型冠状病毒感染后更大队列的抗体反应

这项研究使用了在维也纳MedUni开发的微阵列(芯片)技术,其中大量的病毒抗原被机器人点样机应用到一个微小的芯片上

此外,这些病毒抗原的重叠蛋白片段(肽)被固定到芯片上,覆盖了受体结合域(RBD)所在的整个刺突蛋白

这是新型冠状病毒病毒与人类细胞的ACE2受体结合的区域

研究人员希望看到对肽的免疫反应,但抗体是专门针对完整的三维折叠刺突蛋白形成的

蛋白质通过物理诱导的蛋白质折叠过程获得其三维形状

现在看来,新型冠状病毒病毒需要三维折叠的蛋白质来对接身体的细胞

只有针对折叠蛋白的抗体反应,而不是针对部分折叠蛋白的抗体反应,才能防止感染

这导致了一个主要结论:针对折叠刺突蛋白的高抗体水平,尤其是针对其所含的RBD蛋白,阻止了病毒与人类细胞的结合

然而,如果有人不能形成抗体对抗折叠的RBD,这个人将不会得到很好的保护

研究人员还表明,只有折叠的RBD,而不是展开的RBD,在免疫时产生免疫保护

由于目前使用的基因疫苗模拟感染,疫苗接种的突破可能是由于未能开发出针对折叠RBD的抗体

总之,因此可以得出结论,能够充分形成针对折叠RBD的抗体的人可以免受新型冠状病毒感染

这些抗体在血液中和试验中很容易测量

不幸的是,20%从新冠肺炎康复的人——可能还有接种过疫苗的人——无法产生这些抗体

瓦伦塔解释说,“我们迫切需要开发一种基于RBD的抗原疫苗,这种疫苗可以克服RBD的无反应性

这种疫苗在诱导RBD特异性中和抗体方面非常有效,通过加强疫苗接种可以保持高水平

瓦伦塔补充说,通过这种方式,我们还可以利用病毒的“致命弱点”,它的停靠点不会随着突变而发生显著变化

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