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对tau蛋白在阿尔茨海默氏病(AD)中的作用的理解导致了诊断它的新方法，以及目前正在临床试验中治疗它的药物的产生
微管相关蛋白tau (MAPT)的错误折叠和聚集是阿尔茨海默病的核心特征
当神经元生病时，它们表现出特征性的变化，例如由错误折叠的tau蛋白组成的神经原纤维缠结的积累
tau的积累与AD患者的认知功能下降密切相关
然而，神经原纤维缠结只是AD病理学的一部分，科学家们一直在努力了解神经细胞损伤如何导致神经原纤维缠结，了解这一点对于开发治疗AD的最佳药物和诊断非常重要
现在，来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现了一种新的分子病理学类型，这种病理类型在阿尔茨海默病患者的神经细胞中积累
“我们发现，当受伤的神经细胞积累错误折叠的tau蛋白时，它们会在RNA上贴上标签，RNA是编码蛋白质的遗传物质
被称为N6-甲基腺苷(m6A)的标记核糖核酸的量在病程中增加了大约四倍，”相应的作者本杰明·沃罗津解释说
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，BUSM大学药理学和实验治疗学教授
Wolozin和他的团队进一步表明，抑制RNA标记途径可以防止与错误折叠tau积累相关的神经细胞损伤(神经变性)
这一重要结果增加了阻断核糖核酸标记途径为治疗阿尔茨海默病提供新方法的可能性
沃罗津和他的研究人员接着研究了为什么这些RNA标签会随着疾病积累
该小组利用光遗传学(将光敏蛋白质的基因引入特定类型的脑细胞，以便利用光信号精确监测和控制它们的活动)结合蛋白质分析，发现错误折叠的tau特异性结合具有这些标签的RNA，并在另一种RNA结合蛋白HNRNPA2B1的帮助下这样做(hnrnpa2b 1也与一种称为肌萎缩性侧索硬化的大脑退化类型有关)
Wolozin表明，错误折叠的tau或HNRNPA2B1的结合是整个复合物发挥生物作用所必需的；从基因上降低这两个物种中的任何一个都可以阻止神经退化，还可以减少积累的标记RNA的数量
研究小组假设，这种复合物是为了应对伤害而设计的，但在AD中，这种反应会变得过度活跃、持续，因此是有害的
他补充说:“这项工作开辟了一条新的途径，研究人员可以利用它来探索阿尔茨海默病的发病过程，并在此过程中可能开发出治疗这种疾病的新方法。”
这些发现在线发表在《分子细胞》杂志上
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