左侧顶叶胶质瘤
增强CT扫描
信用:米哈伊尔·加里宁/抄送-南非3
0 根据发表在《临床癌症研究》杂志上的一项研究，西北医学的研究人员发现了参与调节胶质瘤细胞中多种癌基因的表观遗传机制，这些机制促进了胶质瘤肿瘤的整体生长和对治疗的抵抗力
这项由神经外科副教授亚当·索纳本德医学博士实验室进行的研究可能会导致对这些癌症的个性化治疗，这些癌症是成年人最常见的原发性脑肿瘤，几乎无法治愈
索纳本德说，胶质瘤与其他癌症的区别在于参与不同肿瘤类型转录调节的精确表观遗传机制，但这些过程仍知之甚少，尤其是对大多数成人肿瘤而言
先前的研究表明拓扑异构酶IIB (TOP2B)，一种已知去卷曲染色质结构的酶，在一小部分神经胶质瘤中过度表达
这种酶通过切割脱氧核糖核酸，让它展开，然后在松弛过程后直接将脱氧核糖核酸粘贴回来，从而使脱氧核糖核酸去卷曲
根据Sonabend的说法，目前的研究表明，这一过程促进了基因组遥远区域之间的相互作用，创造了开启癌基因所必需的长循环
“如果你考虑TOP2B在这些肿瘤的亚组中是如何表达的，在TOP2B升高的肿瘤亚组中，它可能通过扰乱染色质的结构来调节特定的基因
所以，我们真的很有兴趣了解TOP2B积极切割DNA的确切位置，而不仅仅是与之绑定，”Sonabend说
在目前的研究中，索纳本德和他的团队由埃德加·冈萨雷斯·布恩迪亚博士领导
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索纳本德实验室的博士后，利用互补的基因测序技术来分析神经胶质瘤细胞系和人类神经胶质瘤标本，以确定TOP2B在基因组中的位置以及它切割DNA的位置
随后，该团队进行了额外的测序、基因沉默和小鼠异种移植实验，以研究注射化疗药物依托泊苷的胶质瘤细胞，依托泊苷允许TOP2B“切割”DNA，但不能将其“粘贴”回基因组
将注射的细胞与对照细胞进行比较，研究人员发现TOP2B存在于两种公认的癌基因的增强子和启动子中，这两种癌基因通常在胶质瘤中发现:PDGFRA和MYC
此外，他们在这些癌基因的内含子和整体中发现了TOP2B，证明了TOP2B在这些癌症中表达的癌基因的转录调控中的多重作用
索纳本德说，这项发现可能是一种新的个性化医学方法的第一步，这种方法通过识别患者表达的癌基因，使他们从抑制TOP2B的药物中获益最大
Sonabend说:“下一步恰恰是，开始了解我们能否预测哪些患者将从TOP2B抑制剂中获益。”
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