Credit: DOI: 10
1038/s 14586-021-03818-3 心脏病和中风是全球死亡和丧失生产能力的主要原因
这些临床并发症是由动脉粥样硬化引起的，动脉粥样硬化是一种慢性疾病，导致低密度脂蛋白胆固醇和免疫细胞在动脉内层积聚，从而导致动脉粥样硬化斑块的形成
维也纳医科大学检验医学系的研究人员与瑞士洛桑大学和英国剑桥大学的同事合作，发现一种名为A增殖诱导配体(APRIL)的细胞因子在防止动脉粥样硬化斑块形成方面发挥着重要的保护作用
这项研究现在发表在著名的《自然》杂志上
研究人员发现，不表达APRIL的基因工程小鼠出现了更多的动脉粥样硬化
他们通过给小鼠注射针对APRIL的中和抗体进一步证实了这一发现，这也导致了更大的动脉粥样硬化斑块的形成
APRIL结合主要由B淋巴细胞表达的免疫受体，从而调节抗体产生和抗体产生细胞的存活
由于这些特性，APRIL正被探索作为自身免疫性疾病的治疗靶点
“我们最初假设APRIL对动脉粥样硬化斑块形成的保护特性是通过其调节在动脉粥样硬化中起关键作用的B淋巴细胞反应的能力来介导的
然而，这个假设是错误的
然后我们把注意力集中在APRIL一个未被重视的非免疫特性上，那就是它与蛋白多糖结合的能力，”维也纳医科大学实验医学系研究组组长、该研究的主要作者Dimitrios Tsiantoulas说
作者证明了APRIL直接在动脉内大量产生，在那里它与蛋白聚糖Perlecan(或乙酰肝素su lfate蛋白聚糖2)结合，蛋白聚糖2是修饰动脉内层的大分子
研究人员表明，在表达Perlecan基因工程形式的小鼠中施用针对APRIL的中和抗体对动脉粥样硬化斑块的发展没有影响，APRIL不能结合Perlecan
“这些数据清楚地表明，APRIL在动脉粥样硬化中的保护特性是由它与动脉中蛋白多糖结合的能力介导的，”维也纳医科大学实验医学系动脉粥样硬化研究教授、该研究的资深作者s . Christoph Binder说
Perlecan之前已被证明能促进低密度脂蛋白胆固醇的保留，根据目前的研究，可通过APRIL缓解
此外，作者鉴定了一种特异性抗APRIL抗体，它能增强APRIL与蛋白多糖的结合，减少小鼠动脉粥样硬化
Dimitrios Tsiantoulas说:“增加APRIL与蛋白多糖结合的治疗方法的发展可能是治疗动脉粥样硬化疾病的新方法。”
此外，作者研究了APRIL与人类动脉粥样硬化疾病的相关性
洛桑大学高级研究员帕斯卡·施耐德(Pascal Schneider)是这项研究的合著者，研究者使用了几个工具，发现人类血液中还含有一种以前未知的APRIL形式，他们将其命名为非典型APRIL (nc-APRIL)
与已知形式的APRIL(他们现在称之为规范APRIL (c-APRIL))相反，nc-APRIL只结合蛋白多糖，不结合免疫受体
Christoph Binder说:“通过分析3000多名患者的血样，我们发现血液中nc-APRIL的水平可以预测死于心血管疾病的风险，这为APRIL和蛋白多糖的相互作用可能在人类动脉粥样硬化疾病中发挥作用提供了证据。”
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
