Credit: Unsplash/CC0公共领域
根据发表在《发育细胞》(Developmental Cell)上的一项临床前研究，儿童国家医院的研究人员发现了发育信号通路中的一个漏洞，该漏洞可能被劫持，从而导致儿科低度胶质瘤(pLGG)的形成
该研究表明，早在视神经的不可逆损伤导致永久性视力丧失之前，靶向治疗就能阻止肿瘤的形成
这一发现将为未来的化学预防治疗试验提供信息
脑瘤是儿童最常见的实体瘤，其中最常见的是pLGGs
约10%至15%的血小板生成素发生在被称为1型神经纤维瘤病(NF1)的家族性癌症易感性综合征患者中
这是一种增加神经和大脑肿瘤风险的遗传疾病
近20%的NF1儿童沿视觉通路发展成小胶质细胞瘤，也称为NF1相关视觉通路神经胶质瘤(NF1-OPG)
尽管在癌症治疗方面取得了许多进展，但还没有确切的治疗方法可以预防或减轻神经功能缺损(即
e
视力下降),这可以提高生活质量
“提供的证据可以为NF1-OPG儿童的化学预防治疗试验提供信息，”朱元博士说
D
吉尔伯特家族神经纤维瘤病研究所的科学主任和吉尔伯特家族捐赠教授，癌症和免疫学研究中心的副主任，两者都是儿童国家
“这种治疗策略也可能适用于患有发育障碍的儿童，这些儿童有发展为儿童肿瘤的高风险，例如其他拉索帕病
" 开发过程中易受pLGGs攻击的机制尚未完全了解
已经暗示这种衰弱性肿瘤的起源细胞群在发育过程中是短暂增殖的
NF1基因产生一种蛋白质，通过抑制MEK/ERK信号来帮助调节正常细胞的增殖、存活和分化
当NF1出现功能丧失时，它会异常激活MEK/ERK信号通路并导致肿瘤形成
在大脑和视神经的正常发育过程中短暂存在的某些细胞容易形成肿瘤，因为它们依赖于MEK/ERK信号
在这项研究中，朱实验室的研究人员确定了依赖MEK/ERK通路并在短暂发育窗口期生长的细胞为视神经中的起源谱系
研究人员使用基因工程临床前模型设计了一种短暂的低剂量化学预防策略，完全预防了这些肿瘤
Jecrois等人写道:“当我们提供对MEK/ERK信号传导的剂量依赖性抑制时，它挽救了脑脂质结合蛋白表达(BLBP+)迁移性GPs胶质祖细胞的出现和增加，阻止了NF1-OPG形成。”
“同样重要的是，预防NF1-OPG形成所需的ERK抑制程度也大大改善了NF1缺乏模型的健康和存活
" 正在进行的使用甲乙酮抑制剂的临床试验正在对1个月大的儿童进行
因此，越来越有可能设计一种化学预防试验，用甲基强的松龙治疗NF1儿童
这些治疗模式可能不仅有可能阻止OPG形成，而且还有可能阻止其他NF1相关和拉索普病相关的发育缺陷和肿瘤
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
