皮肤活检组织中桥粒中细胞-细胞粘附连接的蛋白质成分的免疫染色，所述皮肤活检组织取自患有SAM综合征的患者，该患者在Dsg1中存在遗传突变
在ustekinumab治疗后，Dsg1及其相关伴侣蛋白plako珠蛋白(PG)的水平在细胞边缘恢复
学分:西北大学 根据发表在《临床研究杂志》上的发现，西北医学研究人员发现了一种将细胞间粘附分子与遗传性炎症性皮肤病联系起来的新机制
这项研究由凯瑟琳·格林博士领导
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约瑟夫·L
梅伯里先生
病理和毒理学教授、皮肤病学教授认为，德斯格列因-1 (Dsg1)缺乏会导致炎症基因信号，这种信号在诊断为银屑病等皮肤病的患者中可见，可能是一个有希望的治疗靶点
Dsg1是一种钙粘蛋白，一种细胞间粘附分子和桥粒的关键成分，桥粒是一种帮助组织抵抗机械和环境压力的复合物
Dsg1仅在皮肤最外层表皮的上层表达
先前的研究表明，Dsg1的突变及其最终的功能丧失与慢性炎症以及皮肤损伤和过敏的表现有关
然而，导致这种缺陷的精确细胞内机制仍然未知
为了揭示这些机制，研究人员使用基因编辑方法从小鼠基因组中删除Dsg1
然后将小鼠的基因表达谱与患有严重皮炎、多重过敏和代谢消耗综合征(SAM)的患者的谱进行比较，SAM是一种罕见的遗传性皮肤病，由导致皮肤严重增厚和炎症增加的Dsg1缺乏引起
研究小组发现了小鼠和患者的基因图谱之间的相似之处，特别是共享的IL-17/IL-23炎症信号和表皮细胞表面的Dsg1缺失导致的细胞间粘附受损
白细胞介素-17由参与机体炎症反应的T细胞分泌
作者发现，这种炎症信号也与银屑病患者相似
进一步证明他们的发现在体内的相关性，两名患有SAM综合征的Dsg1缺陷患者接受了ustekinumab治疗，这是一种通常用于治疗银屑病的免疫抑制药物
该药物抑制参与机体炎症反应的白介素-12/白介素-23细胞因子活性
经过10个月的治疗后，两位患者的原有皮肤病变均有明显改善
“我们才刚刚开始触及表面，现在我们对Dsg1在其他皮肤疾病中可能发挥的作用感兴趣，”97年博士丽莎·戈德塞尔说
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，皮肤科病理学研究助理教授，该研究的共同主要作者
Godsel补充说，至少，Dsg1的表达可以作为一种生物标志物，用于改善遗传性皮肤病的治疗
此外，局部治疗可以帮助增加皮肤中Dsg1的表达，这将改变治疗这些疾病的游戏规则
格林说:“如果我们真的能够提高Dsg1的表达，我们也许能够针对所有这些Dsg1减少的疾病。”
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