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支持MAPK4酶参与癌症生长和对某些疗法的耐药性的科学证据一直在快速增长
在最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究中，贝勒医学院和合作机构的一个团队报告说，MAPK4似乎在三阴性乳腺癌(TNBC)中起着重要作用，这是一种治疗选择有限的毁灭性疾病
通过分析公共基因组数据集，研究人员发现TNBC的一个大的子集表达大量的MAPK4
消除MAPK4减少了动物模型中人类TNBC细胞的生长，并使细胞对包括阻断PI3K(一种已知的促进癌症生长的信号通路)在内的疗法敏感
这些发现支持了进一步的研究，即在TNBC靶向MAPK4可能提供更好的治疗
对应作者Dr
冯阳，分子和细胞生物学助理教授，贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心成员
“特别是，这项研究集中在最难治疗的乳腺癌亚型TNBC
" 研究人员首先分析了癌症基因组图谱数据集中817种人类乳腺癌的基因表达谱，包括多种乳腺癌亚型
他们发现，在基底样乳腺癌亚型中，MAPK4表达升高30%或更多，其中70%至80%是TNBC病
此外，研究小组分析了来自贝勒癌症中心的乳腺癌患者衍生异种移植物(PDX)标本中MAPK4的表达，其中大部分来自TNBC
PDX提到了一种人类癌症的动物模型，它很好地再现了人类的状况
在肿瘤的很大一部分中，杨和他的同事也发现了MAPK4的高表达
杨说:“我们实验室以前的工作表明，MAPK4可以在其他癌症类型中发挥促癌作用，如前列腺癌。”
“发现MAPK4的水平在TNBC的一个重要部分升高，促使我们调查MAPK4是否也对TNBC有贡献
" 在7种不同的人类TNBC细胞系中，一些表达较高水平的MAPK4，而另一些表达较低水平的MAPK4，研究小组操纵了MAPK 4的基因表达水平
通过敲除或敲除方法消除MAPK4后，细胞生长显著减少，表明MAPK4在TNBC起作用
研究人员还提高了低表达TNBC的MAPK4水平，这促进了细胞生长
总之，这些发现支持MAPK4在TNBC增长中的作用
杨和他的同事随后深入研究了MAPK4在促癌作用的机制
“我们之前发现MAPK4通过激活细胞中一种叫做AKT的促癌信号通路来促进其他癌症类型的生长，”杨说
“我们在这里表明，TNBC也是如此
" TNBC可以通过两种独立的机制激活AKT:一种由MAPK4介导，另一种由另一种称为PI3K的酶介导，如前所述
“我们知道途径的改变在很常见，但是抑制剂的疗效有限，”杨说
“在这里，我们提供了一种机制，可以解释抑制剂缺乏疗效
" 研究小组提出，抑制PI3K将使细胞有可能通过MAPK4激活AKT，从而继续生长
研究人员证实了这一观点，他们发现敲除MAPK4会导致细胞对PI3K抑制剂敏感并减少癌症的生长。此外，在低表达的TNBC过度表达MAPK4会使细胞抵抗PI3K抑制剂的作用并继续生长
“总的来说，我们的发现为TNBC提供了一个基于MAPK4表达的新的治疗机会，可能包括一种有助于控制癌症生长的抑制剂组合，”杨说
“未来的研究将有助于澄清这一想法
" 王巍、韩东、蔡钦波、沈涛、董炳宁、迈克尔·T
刘易斯、王润身、孟艳玲、周卧龙、平毅、查德·J
克莱顿和大卫·D
摩尔也为这项工作做出了贡献
作者隶属于以下一个或多个机构:贝勒医学院、丹·邓肯综合癌症中心、埃德里安娜·赫里斯·马尔文医学研究基金会、新奥尔良和加州大学伯克利分校
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