与新型冠状病毒人受体蛋白结合的中和抗体图解
学分:韦斯勒实验室 科学家发现了一种抗体，这种抗体可能会导致更有效地治疗多种萨贝病毒，该病毒家族包括冠状病毒新型冠状病毒及其变种
该抗体在实验室中和了新型冠状病毒病毒、新型冠状病毒病毒变种和其他萨贝病毒，在动物研究中防止感染，并且似乎能够挫败病毒通过变异逃避感染的企图
“我们的发现表明，它作为单克隆抗体治疗是临床开发的一个非常好的候选药物，”霍华德·休斯医学研究所的研究员、塞阿特尔华盛顿大学医学院生物化学副教授大卫·韦斯勒说，他领导了与Vir生物技术子公司Humabs Biomed SA的Matteo Samuele Pizzuto和Davide Corti的研究工作
研究人员在《科学》杂志上报道了他们的发现
维斯勒实验室的高级科学家朴永俊和《胡迈斯生物医学》的安娜·德·马尔科是这篇论文的主要作者，这篇论文于1月4日发表
六
该抗体命名为S2K146，是从一名新冠肺炎病患者的产生抗体的B细胞中分离出来的，该患者已经康复
像其他由新型冠状病毒疫苗诱导并用于单克隆抗体治疗的抗体一样，S2K146靶向病毒刺突蛋白
刺突蛋白与细胞表面的一种叫做血管紧张素转换酶2的蛋白质结合
然后启动病毒进入细胞的过程
刺突蛋白与ACE2结合的区域称为其受体结合域，是感染或接种疫苗后抗体的主要目标
新型冠状病毒抗体预防感染的一种方法是与刺突蛋白受体结合域结合，这样它就不能与ACE2结合
然而，随着时间的推移，像omicron这样的变体会获得突变，改变刺突蛋白受体结合域的氨基酸序列，从而使其不再被许多针对它的抗体识别
这叫做免疫逃避
对于病毒来说，这种策略有一个潜在的缺点:受体结合域的变化使其能够逃离抗体，这也可能会削弱刺突蛋白与细胞上的目标ACE2结合并引发感染的能力
然而，新型冠状病毒刺突蛋白已被证明具有高度适应性，并且变异体已经出现，其突变使得受体结合域能够逃脱针对它的现有抗体，同时仍然能够与ACE2结合并引发感染
Veesler说，由于ACE2结合所涉及的尖峰区域具有非凡的突变“可塑性”，许多研究人员并不认为针对它的抗体能够广泛中和像新型冠状病毒病毒和SARS-CoV这样不同的病毒
S2K146似乎不同
它用来结合和阻断刺突蛋白受体结合域的区域几乎与识别ACE2受体的区域相同
Veesler说:“S2K146通过与刺突蛋白需要附着到细胞的确切位置结合，模拟与ACE2受体形成的分子接触。”
因此，任何降低抗体与其结合能力的病毒刺突变化似乎也会降低病毒与ACE2结合并感染细胞的能力
这在Veesler和他的同事作为他们研究的一部分所做的实验中得到了证实
在这个实验中，他们将一种携带新型冠状病毒刺突蛋白的替代病毒暴露给S2K146，以观察是否会出现逃逸突变体
他们这样做了几十次，只出现了一个逃跑变异体
但是它与ACE2结合的能力很差，无法战胜原始病毒
Veesler说，这一发现表明，出现既能躲避S2K146又能保持健康的变体将非常困难，尽管并非不可能
《科学》杂志的论文题目是“通过ACE2分子模拟实现抗体介导的广泛萨贝病毒中和”
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