物理科技生物学-PHYICA

关键蛋白质驱动我们对抗病毒的免疫反应

医学研究 2023-03-30 11:51:21

MNDA调节单核细胞中dsRNA和病毒刺激的IFNα的诱导

表达对照的THP-1细胞或用聚(ⅰ:C)转染的MNDA shRNA的IFNα和IFNβmRNA的定量PCR分析(2

5微克/毫升)

c、d从表达对照或MNDA shRNA的THP-1细胞中释放IFNα蛋白,并以仙台病毒(SeV)感染24小时(c)或以VSV-GFP在指定的MOI感染48小时(d)

e .通过流式细胞术分析GFP蛋白表达,作为病毒复制的量度,在指定时间内,在表达对照的THP-1细胞或感染VSV-GFP的MNDA shRNA中,MOI为5

数据是三份样本的平均标准差,代表三个独立实验(a–d)或两个实验(e)的平均值;双尾不成对学生测验;*p 科学家们刚刚解开了一大块谜题,解释了我们的血细胞是如何建立起抵御病毒的第一道防线的

他们希望这一发现有一天能帮助他们更好地控制反应,或者增强反应,或者适当地让反应平静下来

这一发现背后的科学家包括都柏林三一学院先天免疫学教授安德鲁·鲍伊(Andrew Bowie),他在三一生物医学科学研究所工作,还有顾丽丽博士和大卫·卡瑟利博士(之前在三一担任博士后和博士

D

研究人员)

他们的发现刚刚发表在《自然通讯》杂志上,为新疗法提供了一个目标,当免疫反应失控时,新疗法可以改善一些患者的抗病毒反应,减少另一些患者的自身免疫问题

干扰素和MNDA——拼图的主要部分 “干扰素”是关键的蛋白质,当病毒、细菌或癌细胞在我们体内时,它会告诉我们的免疫系统

当先天免疫系统感知到病毒的存在时,就会产生I型干扰素

在这种情况下,干扰素触发了一系列复杂的事件,其中其他细胞被启动来“干扰”和对抗这些入侵者

科学家们并不完全理解这一系列事件中的某些环节是如何被控制的——这使得很难用治疗干预来刺激或抑制免疫反应——但这项新研究为这一过程提供了关键的新见解

科学家们发现,另一种蛋白质,骨髓细胞核分化抗原(MNDA),是人类血细胞对病毒产生I型干扰素所必需的

他们的工作表明,MNDA调节一种转录因子,IRF7,本质上驱动I型干扰素的生产

安德鲁·鲍伊教授说,“我们对更好地理解I型干扰素是如何从血细胞中产生的很感兴趣,因为它们是对抗病毒所必需的,而且因为它们太多——例如,当生产过程失控时——会导致严重的自身免疫性疾病,如干扰素病

“有一个名为PYHIN蛋白的蛋白质家族,我们已经研究了一段时间,因为它们与调节先天免疫有关

令我们惊讶的是,一种叫做MNDA的PYHIN蛋白,竟然是理解I型干扰素如何持续产生的谜题中缺失的一大块,这使得这一发现更加令人兴奋

“如果我们能学会如何操纵MNDA的活动,这可能真的是有益的——一方面在病毒感染期间,例如新冠肺炎感染时,增强干扰素的反应,或者另一方面抑制干扰素的产生并治疗自身免疫性疾病

" 科学家们目前正在研究MNDA如何促进对新冠肺炎的先天免疫反应

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