维生素B12的化学结构
信用:维基百科 贝勒医学院和合作机构的一组研究人员揭示了维生素B12疾病的复杂性
科学家们研究了两种罕见的遗传性维生素B12疾病，它们影响相同的基因，但在临床上不同于最常见的遗传性维生素B12疾病
这项工作表明，除了在常见的维生素B12疾病中受影响的基因外，其他基因也受到了影响，从而产生了更复杂的综合征
这项研究寻找这些基因及其功能
通过对小鼠模型的研究，研究小组发现，与更复杂形式的疾病相关的基因不仅会导致预期的典型维生素B12疾病，还会影响核糖体的生成，核糖体是细胞的蛋白质构建机制
发表在《自然通讯》杂志上的这一发现支持重新评估未来如何治疗这些患者，并对基因咨询产生影响
“维生素B12，或称钴胺素，是人类正常发育和健康所必需的膳食营养素，存在于动物性食物中，但不存在于蔬菜中
共同对应的作者Dr
罗斯·阿
贝勒大学分子生理学和生物物理学副教授波切
患有最常见的遗传性维生素B12疾病(称为cblC)的患者患有多系统疾病，包括宫内生长受限、脑积水(大脑深处空腔中液体的积聚)、严重的认知障碍、顽固性癫痫、视网膜变性、贫血和先天性心脏畸形
先前的研究表明，MMACHC基因的突变会导致cblC疾病
还已知的是，一些具有典型和非典型cblC特征组合的患者没有MMACHC基因突变，而是编码称为RONIN(也称为THAP11)和HCFC1的蛋白质的基因突变
这些蛋白质的变化导致MMACHC基因表达减少和更复杂的类cblC疾病
在这项研究中，波切和他的同事寻找了其他可能受HCFC1和RONIN基因突变影响的基因
“我们开发了携带与cblC样疾病患者在HCFC1或RONIN基因中完全相同的突变的小鼠模型，并记录了动物的特征，”波切说
“我们证实他们出现了预期的钴胺素综合征，但此外，我们发现他们有核糖体缺陷
这是首次发现HCFC1和RONIN基因是发育过程中核糖体生物发生的调节因子
" 研究人员证明，这种影响RONIN和HCFC1蛋白功能的cblC样疾病是一种混合综合征，因为它既是一种失调的钴胺素，也是一种核糖体疾病，或者是一种核糖体疾病
这些发现具有潜在的治疗意义
丹·邓肯综合癌症中心成员波切说:“一些类似cblC的患者可能对补充钴胺素有一定程度的反应，但我们预计这无助于解决由于核糖体缺陷引起的问题。”
设计有效的核糖体疾病疗法的一个步骤是更好地了解核糖体的缺陷是什么
“我们计划在分子水平上对改变的核糖体进行功能表征，以确定它们的功能是如何被破坏的，”波切说
“这项研究有许多令人兴奋的方面，从临床意义到基础科学
共同作者Dr
大卫·S
罗森布拉特，麦吉尔大学人类遗传学、医学、儿科和生物学系教授，麦吉尔大学健康中心研究所高级科学家
这部作品的其他贡献者包括第一作者蒂芙尼·陈省身和安妮塔·阿奇列奥斯，·童，马修·C
亚历山大·希尔
卢卡斯·萨尔茨曼
雷内克，阿林达姆·乔杜里，斯瓦潘克
达斯古普塔，时宇·红头发，大卫·沃特金斯，乔尔·R
内尔森，佩鲁马尔·蒂亚加拉詹，杰里米·B
A
格林、安娜·马洛万纳亚和詹姆斯·F
马丁
作者隶属于以下一个或多个机构:贝勒医学院；塞浦路斯尼科西亚大学医学院；迈克尔·E
休斯敦德巴基退伍军人事务医疗中心；伦敦弗朗西斯·克里克研究所；伦敦国王学院；蒙特利尔麦吉尔大学健康中心和休斯顿德克萨斯心脏研究所
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