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范德比尔特的一个研究小组揭示了息肉发展成结直肠癌的一些机制，为利用精确医学改进癌症监测建立了框架
他们的研究发表于12月
14 in Cell，描述了在人类中发现的两种最常见的结肠直肠息肉:常规腺瘤和锯齿状息肉的单细胞转录组和影像图谱的发现
他们确定腺瘤源于干细胞的扩张，而干细胞是由WNT信号的激活驱动的，这有助于癌症的发展，而锯齿状息肉是通过一种叫做胃化生的不同过程发展成癌症的
研究人员说，关于化生的发现令人惊讶，化生是一种细胞向非组织原生细胞的异常变化
该研究的相应作者之一、细胞和发育生物学副教授Ken Lau博士说:“通过化生的细胞可塑性现在被认为是癌症发生的关键途径，范德比尔特的研究人员在这一领域做出了开创性的贡献。”
“我们现在已经提供了这一过程及其下游后果的证据，这是迄今为止对人类参与者进行的最大的单细胞转录组研究之一
" 研究人员对来自62个肿瘤的128个组织样本数据集进行了综合分析
他们对来自不同性别、种族和年龄组的样本进行了单细胞RNA测序、多重免疫荧光和多重免疫组织化学
锯齿状息肉的细胞没有表现出WNT途径激活，也没有干细胞信号
此外，研究人员观察到，这些细胞具有通常在结肠中找不到的高表达基因，这使得他们假设化生在锯齿状息肉癌变的过程中发挥了作用
研究人员在锯齿特异性细胞中观察到高表达基因，这些基因通常不在结肠中发现，但在胃中表达，包括MUC5AC、AQP5、TACSTD2 (TROP2)、TFF2、MUC17和MSLN
研究人员在论文中写道:“我们提出了一个新的范式，其中近端结肠的损伤(可能来自微生物群)启动了一个化生级联反应，最终可能选择存活/增殖途径，例如激活BRAF的突变。”
范德比尔特大学研究生陈方灿和博士切丽·斯克拉是该论文的第一作者
该研究提供了许多其他具有临床意义的发现
例如，无柄锯齿状病变可能很难识别，该研究提出了可能证实其诊断的生物标志物
这项研究揭示了许多无柄锯齿状病变调节肿瘤免疫景观的机制
“我们的图谱中的发现为开启拦截癌症进展的新策略奠定了基础，包括更好的监测方案、化学预防以及生物前和生物前治疗，”流行病学部门的研究教授玛莎·什鲁波尔博士和相应的作者说
范德比尔特的研究得到了国家癌症研究所癌症月球拍摄计划的人类肿瘤图谱网络资助，以及美国国会指导的医学研究项目国家癌症研究所的其他资助
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国防部、英国癌症研究所、让桑和尼古拉斯·蒂尔尼胃肠癌症纪念基金
小罗伯特·科菲(Robert Coffey)说:“只有通过多学科团队的密切合作，整合了范德比尔特大学基础科学、范德比尔特大学医学中心上皮生物学中心、范德比尔特流行病学中心和范德比尔特-英格拉姆癌症中心的专业知识，这项巨大的努力才成为可能。”
医学博士，英格拉姆癌症研究教授，医学、细胞和发育生物学教授，以及相应的作者
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