物理科技生物学-PHYICA

研究人员揭示了有助于雪野晃治疗肌肉相关疾病的机制的新见解

医学研究 2021-10-22 21:52:47

Credit: CC0公共域 此前,研究人员开发了一种将皮肤细胞转化为原始肌肉样细胞的方法,这种方法可以在实验室中无限期地维持,而不会失去变成成熟肌肉的潜力。现在,他们发现了这种方法是如何工作的,以及它在细胞内引发了哪些分子变化

这项研究由马萨诸塞州总医院(MGH)的科学家领导,发表在《基因与发展》杂志上,可以让临床医生产生患者匹配的肌肉细胞,帮助治疗肌肉损伤、与衰老相关的肌肉退化或肌肉营养不良等疾病

众所周知,肌肉调节基因MyoD的表达足以直接将皮肤细胞转化为成熟的肌肉细胞;然而,成熟的肌肉细胞不会分裂和自我更新,因此不能用于临床目的

“为了解决这个缺点,我们几年前开发了一个系统,将皮肤细胞转化为自我更新的肌肉干细胞样细胞,我们创造了诱导肌源性祖细胞,或iMPCs

我们的系统将MyoD与三种化学物质结合使用,我们以前认为这三种化学物质在其他情况下是细胞可塑性的促进因素,”资深作者康拉德·霍赫林格博士解释说

D

,MGH再生医学中心首席研究员,哈佛医学院医学教授

在这项最新研究中,Hochedlinger和他的同事揭示了这种组合如何将皮肤细胞转化为iMPCs的细节

他们发现,虽然MyoD的单独表达使皮肤细胞呈现成熟肌肉细胞的特征,但添加这三种化学物质会使皮肤细胞获得更原始的干细胞样状态

重要的是,iMPCs在分子水平上与肌肉组织干细胞高度相似,并且来源于iMPCs的肌肉细胞比单独用MyoD表达产生的肌肉细胞更稳定和成熟

“从机理上来说,我们表明MyoD和化学物质有助于去除DNA上某些叫做DNA甲基化的标记,”第一作者Masaki Yagi博士说

D

,MGH大学的研究员

“脱氧核糖核酸甲基化通常会保持特化细胞的身份,我们表明,去除它是获得肌肉干细胞身份的关键

" Hochedlinger指出,这些发现可能适用于除肌肉以外的其他组织类型,这些组织类型涉及不同的调节基因

将这些基因的表达与这项研究中使用的三种化学物质相结合,可以帮助研究人员产生不同的干细胞类型,这些类型与人体内的各种组织非常相似

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