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心脏病发作后的第一反应细胞促使炎症加速发展

医学研究 2022-12-13 21:51:02

Credit: Pixabay/CC0公共领域 一项新的小鼠研究表明,心脏病发作后启动修复的第一反应细胞对修复损伤如此狂热,以至于它们促进了比必要更多的炎症

基于这些发现,科学家们正在寻求能够给心脏病发作后的康复过程带来更多平衡的干预措施

在一系列的研究中,研究人员已经确定了细胞事件,这些细胞事件导致了对修复地点的增援呼叫——第一反应者的额外浪潮

这个过程导致促炎蛋白在不需要的时候释放出来,从而创造了可能威胁心脏最佳愈合的条件

讨论中的第一反应细胞是中性粒细胞,它是所有白细胞中最丰富的,其工作是愈合伤口和清除感染

研究人员正在探索潜在的药物或基因技术,可以阻断中性粒细胞备份的呼吁或限制导致炎症的蛋白质的释放

俄亥俄州立大学医学院心脏外科副教授Prabhakara Nagareddy说:“我们只是想通过减弱中性粒细胞的反应来防止心脏进一步受损。”

“中性粒细胞被误导了,它们反应过度

我们如何驯服它们?我们怎么才能把它降下来? “我们开始研究炎症在疤痕形成中的作用,看看我们是否有可能改变这一过程

" 关于这项工作的最新研究发表在1月26日

《循环》杂志2022年第4期

心脏病发作期间营养和氧气的损失会导致心肌细胞(心肌细胞)和其他细胞的死亡,最终导致在损失部位形成疤痕

即使恢复了心脏受损部位的血流,疤痕也无法完全避免

“你受伤了,身体会处理好的

有时候什么都不做也没关系,因为身体有一个愈合的过程。”

“但医学就是要更好地愈合,并找出促进愈合的机制

" 在这些研究中,研究人员诱导小鼠出现心脏病发作症状,并使用这些模型观察炎症如何在心脏修复过程中开始和增加

中性粒细胞绝对是问题的关键部分

在早期的一项研究中,Nagareddy和他的同事发现,在入院时,甚至在医生恢复血流后,血液中中性粒细胞数量较高的心脏病患者的结果最差

然而,因为中性粒细胞对所有伤口愈合和抗感染都至关重要,所以它们在心脏修复中的第一反应者角色不能被直接作为消除的目标

相反,研究小组将注意力集中在发送到免疫反应控制中心——骨髓——的信号上,这些信号触发中性粒细胞的大量产生

作为调查的一部分,研究人员发现,到达受损心脏的第一波中性粒细胞认为损伤如此严重,以至于它们牺牲自己来防止进一步的损伤,释放出它们的全部内容物——包括被称为危言耸听的蛋白质

这些危言耸听反过来又激活了第二波中性粒细胞中的传感器,引发这些细胞采取更强烈的行动

这些被激活的中性粒细胞然后会做一些意想不到的事情:它们从心脏反向迁移到骨髓,并释放一种促炎蛋白re,这促使骨髓中的干细胞产生更多的中性粒细胞——所有这些过程都会在心脏修复不再需要炎症的时候延续炎症

在最近的论文中,使用遗传技术或药物在小鼠身上进行的实验发现了至少两个可以考虑干预的潜在目标:限制启动的嗜中性粒细胞的反向迁移或抑制嗜中性粒细胞在骨髓中释放促炎蛋白

研究表明,成功抑制这两种机制都可以改善小鼠的心脏结果,减少疤痕

Nagareddy说:“中性粒细胞看不到一个组织和另一个组织之间的区别,所以我们需要在中性粒细胞忙碌的时候关注一个信号通路或机制,并找到合适的时间进行干预。”

“我的实验室希望找到抗炎疗法,这种疗法可以在动脉疏通之前使用

它必须在炎症反应进行的时候给药——我们需要心脏有一定程度的炎症来启动修复机制

"

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