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根据一项1期临床试验的结果，一种叶酸样药物，L-甲基叶酸，当与复发性胶质母细胞瘤患者的标准疗法一起使用时，改变了他们脑肿瘤中的DNA过程
研究人员首次表明，这些脑瘤的DNA甲基可以被重新编程
这项研究发表在1月11日
癌症研究通讯5
斯蒂芬·克拉克，医学博士
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范德比尔特-英格拉姆癌症中心的神经肿瘤学家，该研究的通讯作者和主要作者说，这是第一次DNA甲基重编程发生在任何实体人类肿瘤上
脱氧核糖核酸甲基是表观基因组的一个方面；表观基因组是受环境影响的细胞中DNA和蛋白质的修饰
DNA甲基化就是这样一种修饰，其中甲基被添加到DNA中，并且是控制基因表达的机制，包括与癌症相关的基因的沉默或激活
研究人员试图确定IDH野生型肿瘤的再甲基化是否能提高生存率，这种肿瘤的预后比IDH突变型肿瘤更差，DNA甲基化水平也更低
他们成功地证明了IDH野生型高级别胶质瘤的DNA甲基可以被重新编程，但是研究小组太小，无法确定对存活率的影响
范德比尔特大学医学中心神经肿瘤科神经病学助理教授克拉克说:“这是理解我们如何操纵表观基因组的重要第一步，希望这项研究将有助于设计未来胶质母细胞瘤治疗中的表观遗传学研究。”
尽管14名患者的研究组不足以检测到统计学上显著的生存优势，但接受叶酸补充剂L-甲基叶酸治疗的患者的总中位生存期为9年
5个月，而典型的中位总生存期为8个月
6个月
其中一个病人还活着
这项研究对表观遗传重编程的动力学提供了更深入的了解，表观遗传重编程是一种用于增强免疫疗法的新兴疗法
在这项1期临床试验中，研究人员评估了接受贝伐单抗(一种防止肿瘤血管生长和维持的单克隆抗体)治疗的患者在接受L-甲基叶酸强化治疗时的反应
患者还接受了化疗药物替莫唑胺
l-甲基叶酸耐受性良好，无毒性报道
“表观遗传重编程不是一个新概念；例如，已经研究了DNA甲基转移酶抑制剂治疗(5-氮杂胞苷)，并被批准用于治疗某些白血病
这项工作令人兴奋的是，L-甲基叶酸与5-氮杂胞苷作用相反；它增加了活性叶酸对脱氧核糖核酸甲基转移酶的利用率
因此，它可以再甲基化并抑制肿瘤发生过程中激活的基因。”
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，MPH，达特茅斯盖泽尔医学院流行病学助理教授，达特茅斯诺里斯棉花癌症中心癌症人群科学研究项目研究员
“此外，我们观察到接受L-甲基叶酸的肿瘤中DNA甲基化水平的变化，这表明L-甲基叶酸不仅能跨越血脑屏障，而且似乎能积极改变肿瘤表观遗传格局
" 六名试验参与者在死亡时捐献了他们的大脑用于额外的研究
尸检表明，这六个尸检样本与患者诊断时的初始肿瘤样本之间存在显著的甲基化失调差异
研究人员计划扩大研究范围，将复发胶质母细胞瘤患者纳入2期临床试验的更大群体
未来的研究还可能包括表观遗传药物与免疫疗法的结合
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