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醒水井はるか来的噩梦:昼夜节律紊乱可能与阿尔茨海默病有关

医学研究 2021-10-21 21:53:02

Credit: CC0公共域 我们的身体被调节成以与“昼夜节律”同步的方式运作

日常生活方式的改变,由于目前人们所遵循的紧张程序,可能会在更长的时间内扰乱身体的昼夜循环

最近对老鼠的研究表明,即使是长期暴露在阳光下也会扰乱昼夜节律,并导致记忆障碍,如阿尔茨海默氏病(AD)

有趣的是,昼夜节律紊乱也经常出现在患有阿尔茨海默病的患者中

然而,AD和昼夜节律紊乱之间的因果关系仍不清楚

为了了解昼夜节律紊乱与AD进展之间的相关性,一组来自印度Shoolini大学的研究人员测试了慢性光照引起的昼夜节律紊乱对Wistar大鼠生理和功能能力的影响

领导这项研究的罗希特·戈亚尔教授解释了他们发表在ACS化学神经科学(美国化学学会杂志)上的研究背后的原理,他说:“人体内各种器官的细胞与昼夜周期同步,并以特定时间的方式释放包括激素在内的不同生化物质

这些激素的不适时表达会引发焦虑、认知障碍和记忆丧失,这些都是大脑紊乱的症状,如AD

" 在之前的一项研究中,该团队报告称,在慢性光照两个月的情况下,大鼠表现出认知缺陷以及淀粉样β蛋白(一种已知在阿尔茨海默病中形成聚集的致病蛋白)的亚临床积累

在这些发现的基础上,他们推测更长时间的光照可能导致昼夜节律紊乱,从而导致类似AD的表型

为了验证这一假设,他们将成年大鼠暴露在恒定的光照条件下四个月,并将它们与正常明暗循环的大鼠作为对照组进行比较

他们发现,长期暴露在光线下会破坏像Per2这样遵循昼夜节律的基因表达

在这些大鼠的大脑视交叉上核(SCN)区域中,氧化应激标记物如过氧化还原蛋白也受到失调,这是体内昼夜节律的主要控制者

神经递质,包括谷氨酸和γ-氨基丁酸,在昼夜节律紊乱的大鼠的SCN中由于慢性光暴露而失调

此外,这些动物显示出被破坏的代谢特征,提示它们的消化系统也可能受到昼夜节律被破坏的不利影响

与对照组相比,这些大鼠脑中可溶性Aβ的水平也明显更高,并且它们经历了抗衰老基因Sirt1的下调和神经元损伤标记物的上调

研究人员还发现,长期光照导致的昼夜节律紊乱会导致大鼠的记忆和认知缺陷

总的来说,这些发现提示了AD样表型

基于上述结果,他们的下一个假设是,用于治疗焦虑和多动症的药物氟西汀可以缓解与昼夜节律紊乱相关的生理和功能异常

果然,氟西汀治疗预防了氧化损伤、Aβ积累,并挽救了治疗大鼠的记忆和认知缺陷

总的来说,这项研究表明,长期昼夜节律紊乱会在大鼠体内诱发类似阿尔茨海默病的病理,这可以通过氟西汀治疗来预防

值得注意的是,作为阿尔茨海默病标志的Aβ升高和昼夜节律紊乱会相互触发,导致一连串不可逆的神经症状

这为像AD这样严重的终身疾病埋下了伏笔

他们发现的临床意义也很明显

教授

Goyal评论说,“生活方式的改变,支持暴露在自然光下,然后在晚上充分休息,因此可能是限制神经疾病风险的关键

在预期患者中优化昼夜节律时间的治疗策略对抑制阿尔茨海默病的流行有很大的希望

“更好的生活方式,遵循传统的印度瑜伽纪律,或者保持自然的昼夜工作周期,甚至饮食习惯,可能会让我们的身体更健康,功能更好。”

这项研究无疑“揭示”了昼夜节律和阿尔茨海默病进展之间的因果关系,为这一重要课题的未来研究铺平了道路

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