Credit: CC0公共域 慢性髓细胞白血病患者捐献的独特组织样本是发现一种潜在的耐药白血病新治疗方法的驱动力
本周发表在《美国国家科学院院刊》上的研究人员报告说,一项由带电且高活性分子组成的特殊设计气体配方的实验室研究,被称为“冷大气等离子体”,或CAP,在靶向耐药白血病细胞的同时保护附近的健康细胞方面非常有效
骨髓细胞中出现多种类型的白血病
虽然研究已经使成人和儿童白血病患者的存活率有了很大的提高,但一些曾经对治疗有反应的白血病对针对它们的药物产生了耐药性
因此,科学家们正致力于通过了解更容易产生耐药性的侵袭性白血病的特征来改善白血病患者的治疗选择
这项研究是由犹他大学亨斯迈癌症研究所的一项名为HCI血液学生物库的独特资源提供动力的
这一资源为患者捐献的白血病样本提供了进行研究所需的精确特征,以确定CAP如何阻断白血病细胞生存的策略
该研究的第一作者托尼·波米克,微软,领导着一个管理美国血液学会血液生物库的团队
他说:“我们的研究协调员、标本处理人员、数据库专家和医疗保健提供者的整个团队花了很多年收集了亨斯迈癌症研究所数千名患者捐赠的数千份样本,这样我们就可以为这项研究提供正确的诊断、细胞类型、细胞计数、治疗史和突变。”
波米克认为,患者、医生和实验室科学家之间的重要合作关系推动了癌症研究的进展
仅在2019年,就有超过450名患者向HCI的血液生物库捐赠了样本
收集的样本与患者的病历相关联,在收集时提供了细胞独特特征的高度精确性;例如,样本是在治疗之前还是在复发之后
迈克尔·孔博士从血液学生物库中找到了人类免疫缺陷病毒小组的样本
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和海,博士
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该研究的相应作者和弗吉尼亚州诺福克的老自治领大学的教授
生物医学工程师孔和分子生物学家陈正在研究如何将CAP设计成专门针对耐药白血病细胞
先前的工作通过包含或产生化学和物理效应物证明了CAP的抗癌活性
孔和陈指出,某些CAP制剂中的生物效应物可以激活癌细胞的存活,并实际上使细胞产生耐药性,因此他们知道,对直接取自患者的癌细胞的研究将是理解如何配制CAP来代替预防癌细胞存活和耐药性的关键
老自治领大学生物电讲座教授孔反映了这一发现之旅是如何从一个不同的领域开始的
他说:“在我们开发CAP以克服耐药性微生物病原体的工作中,我们注意到CAP出色的抗微生物活性集中在其许多成分的合作上。”
“我们推断,通过在非常低的剂量下设计CAP的许多成分的这种合作来杀死癌细胞,可能会实现有效的抗癌活性
令我们惊讶的是,利用不同的低剂量活性氧、离子和其他效应物的合作策略实际上能够同时阻断三种基本的癌细胞耐药途径,导致耐药白血病细胞的高死亡率
" 孔指出,气体等离子体物理学家、生物医学工程师和分子生物学家之间的跨学科交流至关重要,也是与亨斯迈癌症研究所合作的催化剂
分子生物学研究副教授陈对此表示赞同
“慢性髓细胞白血病是检验CAP的一个特殊模型,因为它是由单一分子事件引起的,突变是众所周知的,”陈说
“慢性髓细胞白血病细胞的疗效数据使我们能够清晰地了解潜在的机制,几乎没有模糊的风险
我们期待未来与亨斯迈癌症研究所合作,推进白血病和其他癌症的研究
" 孔和陈与HCI团队合作,从HCI血液学生物库中鉴定特定样本用于研究
利用HCI团队为其生物库开发的详细记录,他们确定了最难处理的变异血液样本,以及来自健康献血者的样本
这些白血病和健康细胞是在实验室中培养的,因此研究小组可以使用不同配方的CAP进行实验
“评估白血病样本旁边的健康细胞至关重要,”波米克说
“我们总是需要了解一种新型药剂是杀死所有细胞,这意味着它是一种毒素,还是选择性杀死癌细胞,这意味着它可能是一种药物
" 研究小组发现,寒冷的大气等离子体似乎能有效杀死白血病细胞,但不能杀死健康细胞,这使得它成为一种有希望的方法,有可能在临床上用于其他难以治疗的血液恶性肿瘤,如急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病
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