人类T淋巴细胞或T细胞的扫描电子显微照片
信贷:国家工业和信息化部/国家卫生研究院 在癌症中，抗肿瘤免疫和免疫治疗的主要障碍是调节性T细胞或T-reg细胞渗入肿瘤
这些免疫细胞通常会降低免疫反应，它们可以防止免疫系统破坏癌细胞
阿拉巴马大学伯明翰分校研究员梅剑·莱文沃斯
D
博士
D
在发表在《分子癌症》杂志上的一项研究中，已经确定转录因子Blimp1是肿瘤浸润性T-reg细胞的新的关键调节因子
因此，Blimp1成为调节T-reg活性以治疗癌症的潜在靶标
UAB研究小组使用皮下植入黑色素瘤细胞的小鼠模型，发现与脾脏中的T-reg细胞相比，大量浸润到肿瘤中的T-reg细胞表达转录因子Blimp1
他们还发现了一种叫做滤泡调节性T细胞或TFR细胞的T-reg细胞亚群的增加
UAB神经外科副教授莱文沃斯及其同事发现，与非转移性组织相比，ⅳ期黑色素瘤患者的肿瘤也富含肿瘤浸润性T-reg和TFR细胞，这些细胞表达更高水平的Blimp1
这促使研究人员调查细胞中Blimp1的表达是否调节肿瘤免疫
为了找出答案，他们将野生型T-reg和TFR细胞与突变型T-reg和缺失Blimp1的TFR细胞进行了比较
他们发现T-reg细胞中Blimp1的缺失导致了肿瘤控制的改善，表现为肿瘤生长延迟和抗肿瘤效应物反应的增强，包括更高水平的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和颗粒酶B
肿瘤浸润性T-reg细胞中Blimp1的缺失也造成了明显的基因表达谱改变
一些肿瘤控制的改善是由于抑制活性的丧失和肿瘤浸润性Blimp1缺陷型T-reg细胞向效应性T细胞的转化
此外，一些肿瘤控制的改善源于抗肿瘤体液免疫的增加，表现为血清免疫球蛋白E或IgE的增加，包括特异性抗肿瘤IgE
IgE被认为在免疫系统识别癌症中起重要作用
为了支持这两个发现，UAB的研究人员发现，在小鼠模型中，通过过继转移Blimp1缺陷型TFR细胞诱导了更好的抗肿瘤反应
此外，来自具有Blimp1缺陷型T-reg细胞的小鼠肿瘤模型的血清，当加入巨噬细胞时，增加了巨噬细胞的抗肿瘤活性，这主要是由于血清中的IgE
最重要的是，缺失Blimp1以将T-reg和TFR细胞转化为效应T细胞有助于将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为免疫刺激环境，从而增强肿瘤免疫原性
这使得肿瘤对免疫疗法敏感，特别是抗PD-1治疗
“我们发现某种免疫细胞类型与肿瘤有保护关系，我们很幸运地通过重新编程这些细胞来破坏这种关系
这导致了肿瘤微环境的重塑，为靶向免疫疗法打开了肿瘤的大门。”
“这是一个很有前途的新方向，希望它能为如何操纵癌症治疗的免疫调节活性以及如何设计联合检查点阻断疗法以减少不良事件提供指导。”
" 在这项研究中，梅剑·莱文沃斯的合著者是迈克尔·L
迪克森、罗霖、萨达希布·戈什和杰弗里·M
UAB神经外科格林斯；乔纳森·D
莱文沃斯，UAB皮肤科
在UAB，梅剑·莱文沃斯是奥尼尔综合癌症中心的科学家
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