阿尔茨海默病患者的大脑示意图
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埃默里大脑健康中心进行的一项研究表明，用多动症药物托莫西汀提高神经递质去甲肾上腺素的水平，可能能够延缓阿尔茨海默病早期症状患者的神经退化
研究结果发表在12月17日的《大脑》杂志上
这是最早发表的临床研究之一，显示了对蛋白Tau的显著影响，该蛋白在阿尔茨海默氏症患者的大脑中形成神经原纤维缠结
在39名轻度认知障碍(MCI)患者中，阿托莫西汀治疗6个月降低了研究参与者脑脊液(CSF)中的Tau水平，并使其他神经炎症标记物正常化
该研究指出了一种对抗阿尔茨海默氏症的替代药物策略，该策略不依赖于针对Tau或另一种阿尔茨海默氏症相关蛋白β淀粉样蛋白的抗体
美国食品和药物管理局最近批准的药物阿达卡那单抗针对β淀粉样蛋白，但其益处在该领域的专家中存在争议
埃默里的研究人员总结道，对阿托莫西汀在轻度认知障碍和阿尔茨海默病中的更大规模和更长时间的研究是有必要的
该药物对认知或其他临床结果没有显著影响，考虑到研究持续时间相对较短，这是可以预期的
资深作者大卫·温申克博士说:“阿托莫西汀的主要优势之一是它已经获得了FDA的批准，并被认为是安全的。”
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埃默里大学医学院人类遗传学教授
“托莫西汀对脑网络活动和脑脊液炎症标志物的有益作用值得乐观
" “我们对试验的结果感到鼓舞，”第一作者艾伦·利维博士说
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埃默里大学医学院神经病学教授，戈伊苏埃塔研究所所长@埃默里大脑健康
“这种治疗是安全的，对轻度认知障碍的个体耐受性良好，并如我们假设的那样调节大脑神经递质去甲肾上腺素
此外，我们的探索性研究在影像学和脊髓液生物标记物方面显示出有希望的结果，这些结果需要在更大的研究和更长时间的治疗中进行随访
" 埃默里大学的研究人员选择了atomoxetine，这是一种市售的Strattera，目的是提高大脑中去甲肾上腺素的水平，他们认为这可以稳定大脑中脆弱的区域，防止阿尔茨海默氏症相关的神经退化
去甲肾上腺素主要由蓝斑产生，蓝斑是脑干的一个区域，似乎是最早显示阿尔茨海默病相关病理的区域——即使在健康的中年人中也是如此
去甲肾上腺素被认为可以减轻炎症，并鼓励被称为小胶质细胞的垃圾清除细胞清除β淀粉样蛋白和Tau等蛋白质的聚集物
增加去甲肾上腺素水平对阿尔茨海默病小鼠和大鼠模型的认知和病理学有积极影响
Weinshenker说:“看似明显但绝对必要的是，我们发现托莫西汀显著增加了这些患者的脑脊液去甲肾上腺素水平。”
“对于许多药物和试验来说，证明目标参与度非常困难
我们能够直接评估目标参与度
" Weinshenker还强调，该试验源于在动物模型中进行的临床前研究，证明了去甲肾上腺素的潜力
他说:“使用阿托莫西汀治疗轻度认知障碍和阿尔茨海默病的整个想法来自于利用啮齿动物来模拟和操作这些疾病的各个方面的研究，如果没有美国国立卫生研究院、阿尔茨海默病协会、阿尔茨海默病药物发现基金会和私人捐赠者的资助，这是不可能的。”
“支持动物研究对于神经变性领域的生物医学突破至关重要
" 埃默里研究是在2012年至2018年间进行的，采用交叉设计，在最初的六个月里，一半的人接受了阿托莫西汀，另一半接受了安慰剂——然后个人进行了转换
在前六个月接受阿托莫西汀治疗的参与者可能在治疗停止后出现遗留效应，因此他们的第二个六个月不一定是纯安慰剂
根据对Tau和β淀粉样蛋白的测量，研究参与者都被诊断为轻度认知障碍，并在脑脊液中有潜在进展为阿尔茨海默病的标记
研究人员测量了参与者脑脊液中几十种蛋白质的水平；阿托莫西汀治疗后Tau的减少幅度很小——6个月内减少了约5%——但如果持续下去，它可能对阿尔茨海默氏病的病理有更大的影响
没有观察到对β-淀粉样蛋白的显著影响
此外，在服用托莫西汀的参与者中，研究人员能够通过正电子发射断层扫描(PET)大脑成像检测到对记忆至关重要的内侧颞叶的代谢增加
研究参与者从低剂量阿托莫西汀开始，逐渐增加到更高剂量，每天高达100毫克
参与者在服用阿托莫西汀时确实经历了体重减轻(平均4磅)和心率增加(大约每分钟5次)，但是他们没有表现出血压的显著增加
一些人报告了副作用，如胃肠道症状、口干或头晕
FDA于2002年批准阿托莫西汀用于儿童和成人的多动症(注意力缺陷多动障碍)，并且该药物已被证明对老年人是安全的
与通常用于多动症的常规兴奋剂相比，它被认为具有较低的滥用潜力
Weinshenker说，展望未来，现在可以使用核磁共振成像技术来可视化活人蓝斑的完整性，因此这可能是更大规模的后续研究的重要部分
阿托莫西汀的作用最近在帕金森病患者中进行了研究——其益处似乎在蓝斑完整性降低的患者中更大
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