透射电子显微镜图像显示TM介导的癌细胞线粒体内嵴(箭头)的变化，这有助于细胞代谢
图片由博士提供
达薇亚·拉姆昌达尼、胡安·巴勃罗·希门尼斯和利昂娜·科恩-古尔德
威尔·康乃尔医学公司和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)公司的研究人员进行的一项新研究表明，铜含量的减少可能会减少癌细胞所需的能量的产生，而癌细胞需要通过一种被称为转移的过程在身体的其他部位定居下来
铜缺乏可能有助于减少乳腺癌转移的潜在机制的发现将有助于未来临床试验的设计
在2013年至2021年的一系列研究论文中，韦尔康乃尔医学公司的研究人员表明，在一项二期临床试验中，当患有高危三阴性乳腺癌(TNBC)的患者接受一种降低体内铜水平的药物治疗时，会延长他们的癌症复发、扩散或转移之前的时间
在12月发表的最新研究中
15在《自然通讯》杂志上，由第一作者Divya Ramchandani领导，他是威尔康奈尔医学中心心胸外科的研究助理，研究者们使用动物模型来仔细研究为什么会这样
“TNBC的一个显著特征是它是一种高度侵袭性、难以治疗的疾病，转移复发率高，治疗选择少，”合著者Dr
维韦克·米塔尔，纽伯格·伯曼肺癌中心研究主任，威尔·康奈尔医学中心心胸外科福特-伊默研究教授
“即使在手术和其他治疗后，复发率也很高，这往往发生在早期
因此，需要针对这类癌症的更好的治疗方法
" 细胞内发生的许多生物过程都需要金属原子
尽管铁可能更为人所知，但铜已经开始成为一个重要的角色
铜是氧化磷酸化(OXPHOS)过程所必需的，细胞利用氧化磷酸化在称为线粒体的细胞器中产生能量
博士；医生
米塔尔表明，与非转移性细胞相比，TNBC的转移性癌细胞具有高水平的细胞内铜和高水平的OXPHOS
研究人员假设，转移细胞可能需要大量能量才能扩散到身体的其他部位并建立商店，从而阻断铜的供应，从而切断它们的电源，这可能是阻止这些细胞移动的好方法
为了降低铜的含量，研究人员在早期的临床试验和最近的动物研究中都使用了一种叫做四硫代钼酸盐的药物，这种药物正在被开发用于治疗一种叫做威尔逊氏病的铜储存障碍
在TNBC小鼠模型中，他们发现当他们耗尽体内铜的水平时，原发性肿瘤继续生长，而癌症的转移能力大大降低
仔细观察用TM治疗的癌细胞发现，这些细胞改变了它们的新陈代谢，使它们更难产生能量
有趣的是，这种失败的能量状态触发了一个关键的能量传感器AMP激活蛋白激酶(AMPK)
在另一项研究中，研究人员还发现，降低铜含量会影响所谓的抑制前生态位中的胶原蛋白重塑，这是身体中流氓癌细胞更容易建立自己的区域
这有助于解释TM如何使TNBC细胞更难在远处的器官中定居
“这篇论文是基于在临床上开始的研究，我们把它带回了实验室，”联合资深作者博士说
琳达·瓦达特是威尔·康乃尔医学的医学教授，MSK的医学肿瘤学家，诺沃克医院的医学肿瘤学主任和癌症服务临床主任
“现在它已经演变成一些非常有趣的科学，我们可以把它推进到更大的临床试验中
" “我们可以利用这些信息来规划我们在乳腺癌方面的大规模随机试验，”Dr
米塔尔说
该试验将是一项二期试验，共纳入177名患者，将研究TM作为辅助治疗(在其他治疗完成后给予)的用途，以降低TNBC患者癌症复发的风险
该研究预计将于2022年秋季开始通过由乳腺癌研究基金会支持的转化乳腺癌研究联盟招募患者，并获得NCI NExT项目的额外支持
在早期的试验中，博士
瓦赫达特说，这些患者几乎没有TM的副作用，TM是一天服用两到三次的药丸
她说:“我们将患者体内的铜消耗到了正常细胞功能仍能发挥的水平，但肿瘤相关过程却不能。”
实验室研究将是即将到来的试验的一个重要组成部分，因为目标是在正确的时间为正确的患者找到正确的治疗方法
研究人员将研究患者的组织，分析肿瘤和健康组织的代谢方面
分布式资源调度程序（Distributed Resource Scheduler的缩写）
米塔尔和瓦达特计划用最近获得的2美元来扩展这些发现
国家癌症研究所拨款800万研究铜介导的代谢重编程和细胞外基质在TNBC转移中的变化
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