熊本大学研究人员研发的新型肽疫苗针对ANGPLT3,可改善小鼠的血脂异常、脂肪肝和动脉粥样硬化
学分:熊本大学 血脂异常是心血管疾病的主要危险因素,可显著缩短预期寿命
最近,教授
日本熊本大学的Yuichi Oike和他的科学家团队成功开发了一种肽疫苗,可以缓解血脂异常的情况,并证明了其在小鼠中的有效性
这种新疫苗可能成为治疗肥胖/胆固醇相关疾病(如动脉粥样硬化和脂肪肝)的最具成本效益的疗法之一
全世界近32%的死亡与心血管疾病有关
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(甘油三酯)水平升高是血脂异常的特征,血脂异常是心血管疾病的主要危险因素
这些可以加速脂肪肝的发展,从长远来看,脂肪肝会导致肝癌
随着全球脂肪肝发病率的上升,市场上应该很快就会充斥着被称为“生物制药”的昂贵药物,这些药物目前正在进行临床试验
然而,这些药物需要长期治疗,这可能是全球医疗覆盖的一大障碍
因此,科学家目前正集中精力开发既有效又经济的新型治疗药物
在他们发表在《细胞报告医学》上的新研究中,Yuichi Oike教授和他的团队开发了一种新型肽疫苗来解决肥胖相关的血脂异常,并研究了其对肥胖小鼠模型的影响
该论文于2021年11月16日发表在《华尔街日报》第2卷第11期
为了开发疫苗,他们选择靶向血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3),该蛋白最近在旨在降低血液中LDL-C和甘油三酯水平的策略中引起了关注
ANGPTL3肽疫苗的结果在小鼠身上的试验中得到了验证,该试验证实了大约六个月的疗效,没有毒性报告,产生了新治疗安全且无副作用的证据
众所周知,肽疫苗比生物制药制造成本更低,因此在医疗经济方面更受欢迎
为了满足这一需求,该团队开发了针对血管生成素样肽3的三种肽(或氨基酸短链)的疫苗,即表位1 (E1)、E2和E3
然后将肽疫苗注射到肥胖诱导的血脂异常的小鼠模型中
研究人员欣喜地看到,E3肽疫苗有效地降低了小鼠的血脂异常,并产生了持续6个月的抗体
“肽疫苗选择性诱导抗体介导的免疫,产生抑制血管生成素样蛋白3功能的中和抗体,”奥基教授说
因为低密度脂蛋白胆固醇很容易沉积在血管壁上并阻碍血液流动,所以它们通常被称为“坏胆固醇”
“这种阻塞会导致动脉粥样硬化并导致心力衰竭
为了观察他们的疫苗是否能对抗这种情况,研究人员将E3注射到高胆固醇饮食的家族性严重高胆固醇血症模型小鼠中,发现它能改善血脂异常和动脉粥样硬化
当被问及这种疫苗是如何工作的,以及在人类身上是否也会发现类似的益处时,教授说
奥凯指出,“在小鼠中接种E3疫苗会降低血液中LDL-C和甘油三酯的循环水平
由于小鼠E3序列与相应的人类序列相同,E3可能在临床研究中进行研究
" 教授
Oike和他的同事认为,这种疫苗接种将帮助经济困难地区需要长期治疗血脂异常或相关疾病的患者
他解释说:“昂贵的血脂异常抗体治疗需要每月注射,而我们的疫苗接种可有效长达6个月。”
“该疫苗预计将成为血脂异常和血脂异常相关疾病的新的经济治疗选择之一,”他补充道
作者计划进行临床前研究,测试疫苗的有效性和安全性,并进行改进以延长其有效性
教授
Oike继续说道,“我们将修改疫苗配方,优化临床试验的剂量和给药
每五或六个月进行一次重新免疫接种可以保持E3疫苗疗法的治疗效果,需要进行更多的调查,以了解疫苗强化剂是否会延长其持久性
"
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