图形摘要
信用:DOI: 10
1016/j
celrep
2021
109975 西北大学的研究人员发现了多巴胺能神经元的一个子集的分子特征，该子集对退化的脆弱性增加
根据发表在《细胞报告》杂志上的一项研究，这些发现揭示了大脑黑质一小部分(称为致密部)的作用机制，该部分有助于帕金森病的发展，并可能有助于确定新的治疗靶点
“这提供了对黑质内神经元多样性的更好理解，以及为什么一些群体可能比其他群体更脆弱
这样做，可能会对帕金森病的退行性基础提供更好的理解
D
肯和露丝·达维神经内科运动障碍科教授，该研究的资深作者
米拉格罗斯·卢皮是生命科学博士研究生项目(DGP)的学生，迈特·阿兹科拉是西北大学跨部门神经科学(NUIN)项目的学生，朱利安娜·卡罗尼亚-布朗是博士
D
药理学研究助理教授是该研究的共同第一作者
帕金森病的一个显著特征是大脑黑质的退化，黑质是位于中脑的一种结构，含有多巴胺能神经元，在奖赏反应和运动中起着关键作用
帕金森氏病的特征是黑质腹侧层的多巴胺能神经元选择性丧失，而背侧层的多巴胺能神经元通常不受影响
然而，造成这种差异的分子机制仍然未知
在目前的研究中，Awatramani和他的同事对帕金森病患者的死后黑质样本进行了免疫荧光染色，发现腹侧多巴胺能神经元表达的分子特征与背侧多巴胺能神经元不同
据Awatramani说，具体来说，腹侧多巴胺能神经元表达转录因子Sox6，并富含线粒体途径，如线粒体生物发生和电子转运，这可能会增加它们对变性的脆弱性
“现在，我们对这个更脆弱的群体有了分子遗传学的处理，”阿瓦特拉马尼说，他也是罗伯特·H
西北大学鲁瑞综合癌症中心
使用小鼠模型，研究人员进一步证明，Sox6阳性和阴性多巴胺能神经元投射到基底神经节的不同区域；Sox6阳性神经元投射到背侧纹状体，它们在纹状体最背侧的活动与加速度相关，而Sox6阴性神经元投射到内侧、腹侧和尾侧纹状体，可能对奖赏有反应
此外，研究人员发现，在早期胚胎发育过程中，多巴胺祖细胞分为Sox6阳性祖细胞和Sox6阴性祖细胞
Awatramani说:“背侧和腹侧之间的差异在功能和分子特征方面表现为脆弱症状，这种差异在胚胎很早就被编码了。”
现在，阿瓦特拉马尼和他的团队正在与丹尼尔·多姆贝克博士的实验室合作
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，神经病学和神经科学副教授，以确定Sox6的确切功能、潜在的遗传靶点以及Sox6是否被分成进一步的亚群
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