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研究表明,随着年龄的增长,癌症相关突变的细胞超过了人类组织

医学研究 2022-08-29 21:51:59

Credit: CC0公共域 值得注意的是,根据最近发表的研究,大多数人在有生之年不会被诊断出癌症

根据国家癌症研究所的数据,大约40%的人会,这意味着60%的人不会

这些百分比值得记住,因为科罗拉多大学癌症中心副主任詹姆斯·戴弗戈里博士进行的研究

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生物化学和分子遗传学教授

埃文斯博士

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生物化学和分子遗传学系的博士后研究员发现,大多数60岁以上的无癌个体携带至少1000亿个含有至少一种致癌或致瘤突变的细胞

这项发表在《衰老与癌症》杂志上的研究涉及对先前发表的正常组织测序数据的荟萃分析,DeGregori和Evans利用这些数据对体细胞突变或卵子受精后发生的突变进行分类,基于它们在癌症中的存在,并展示无癌症个体中具有癌症相关突变的细胞数量

DeGregori解释说:“当你有数万亿个细胞,并且它们被维持长达一个世纪时,它们会积累突变。”

“我们获得突变的事实并不奇怪,只是基于已知的突变率

这项研究指出的一点是,我们需要从不同的角度开始研究这些突变,以及它们如何或是否会导致癌症

" 收集数据将突变与癌症联系起来 埃文斯说:“为了了解癌症的起源,我们需要观察正常组织。”

“当它发展成癌症时,所有的突变都在那里,我们并不总是知道哪些突变导致了癌症的实际发生

“我们曾有过这样的想法,即人们身上的许多突变会致癌或与癌症有关,但我们只是不知道有多少

我们认为它会随着年龄的增长而增加,但是我们不一定知道哪些基因会流行,我们也不知道有多少细胞会有这些致癌突变

" 在回顾了现有的文献后,埃文斯收集了以前对正常组织突变进行过研究的研究人员的数据集

他自学了编程语言Python的代码,这样他就可以提取适当的数据,并创建数据框,根据基因、组织和发生突变的个体年龄等因素对突变进行分类

埃文斯说:“我们体内大约有三万亿个有核细胞,所以从长远来看,有致癌突变的1000亿个细胞并不是我们细胞总数的大多数。”

“但考虑到只需要一个细胞就能导致癌症,这个数字高得惊人

如果有数十亿细胞有这些突变,但没有癌症的迹象,这意味着什么?体内有这些致癌突变意味着什么?" 了解组织类型之间的差异 DeGregori说,研究发现的一个有趣的方面是,致癌突变在某些类型的组织中非常普遍,包括皮肤、结肠和食道

“一些组织完全可以被这些突变所控制,”DeGregori说

“但是,如果你看看食道,例如,它的一半装载了NOTCH1突变,这很少导致非吸烟者的癌症

所以,如果我们大多数人都有这种突变,并且它很少导致癌症,那么检测这种突变并不是真正有用的

“如果我们只是寻找致癌突变,我们总是会找到它们,它们可能不会告诉我们太多关于癌症风险的信息

这些致癌突变是如何与组织环境相互作用的,这将告诉我们更多关于风险的信息

" DeGregori说,进一步的研究途径将是研究为什么一些组织致癌突变发生率如此之高,而癌症发生率相对较低,而其他类型的组织致癌突变水平相对较低

“在我们开始这项研究之前,我不知道几乎90%的结肠细胞被致癌突变占据,”DeGregori说

“这个数字如此之高是相当令人惊讶的,但我们中患结肠癌的比例相对较低

因此,研究组织类型之间的差异将是非常重要的

例如,为什么皮肤中的上皮组织被致癌变异体控制,而肺组织实际上保持相当低的水平?" 埃文斯说,未来的研究可以继续研究哪些致癌突变最有可能导致癌症,并有助于完善基因筛查工具,以检测最具致癌性的突变

DeGregori解释说:“绝大多数突变什么都不做,它们不会引起任何问题,许多甚至不在编码序列中。”

“我们身体中的每个细胞都有几十个甚至几十个突变,如果不是几百个或几千个的话,所以我们有机会开始问,我们看到的这些突变模式是否可以决定某人是否处于癌症的高风险中

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