/图片-1/艾滋病毒示意图
图片:美国国家健康研究所/维基百科
艾滋病毒在人体内的复制需要将特定的病毒核糖核酸包装成子代病毒颗粒
一项新的研究发现，核糖核酸序列中的微小差异如何能够让病毒核糖核酸被包装起来进行复制，从而为未来的艾滋病毒治疗创造潜在的目标
上周发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究发现，艾滋病毒选择其病毒核糖核酸基因组——它注入健康人体细胞感染它们的“源代码”——是基于仅两个核苷酸的功能
该研究的资深作者、俄亥俄州知名学者、俄亥俄州立大学化学和生物化学教授卡琳·穆西尔-福赛思说:“正是这两个核苷酸的差异产生了如此显著的效果。”
“如果我们能阻止它包装自己的基因组，我们就能阻止它在体内传播
" 这项研究的作者，也包括来自国家癌症研究所的研究人员，希望回答一个在艾滋病生物学研究中长期存在的问题:病毒如何知道包装其特定的病毒核糖核酸以在人类细胞中复制？ 她说:“就像我们需要一个由DNA编码的基因组一样，病毒也有自己的基因组DNA或RNA——就艾滋病毒而言，这是RNA——它们必须包装自己的基因组RNA，这就是整个研究的目的。”
“这是我们理解病毒复制的重要一步
" 核糖核酸是一串核苷酸，它以某种形式存在于所有生物中，包括病毒
在艾滋病毒中，它携带的基因信息允许病毒在宿主体内复制自己——人体
艾滋病毒核糖核酸包含约9800个核苷酸
“作为人类，我们的细胞中有很多类型的RNA，包括信使RNA (mRNA)，它非常丰富——现在每个人都听说过，这要感谢新冠肺炎，”Musier-Forsyth说
“但是艾滋病毒的病毒基因组是少量制造的，除了作为制造病毒蛋白质的mRNA之外，它还被非常有选择性地包装成基因组RNA
病毒是如何发现这种基因组核糖核酸来包装的，而不仅仅是包装我们细胞中的任何旧核糖核酸的？" 研究人员认为，如果他们能够找到这个问题的答案，他们最终可能能够开发出能够阻止病毒复制并阻止其感染健康人体细胞的药物
研究人员检查了两个几乎相同的艾滋病毒核糖核酸串的结构，发现该病毒利用核糖核酸串末端的两个核苷酸差异来区分基因组核糖核酸和病毒核糖核酸
他们发现，其中一种被包装成基因组比另一种更有效，因为它形成了构象或结构
这一发现可能会对未来以RNA为靶点的艾滋病治疗产生影响，并与目前主要以病毒蛋白为靶点的艾滋病治疗有所不同
基于这一发现的新型艾滋病毒药物可能还需要几年的时间，但是Musier-Forsyth说这一发现是一个重要的科学步骤
“现在我们对RNA的结构有了更多的了解，我们可以开发治疗方法，无论是小分子还是其他新的核酸治疗方法，都可以将RNA锁定在不会被包装的构象中
如果它不能包装自己的基因组，那么它就不能复制。”
其他参与这项研究的俄亥俄州研究人员包括刘硕辉和乔纳森·P
Kitzrow
这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持
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