物理科技生物学-PHYICA

一项新的研究揭示了人体上皮细胞是如何自然消除“癌前”细胞的

医学研究 2022-08-25 21:52:11

早稻田大学的研究人员确定了上皮细胞挤压癌前细胞背后的潜在机制,这是一种阻止癌性病变形成的机制

学分:早稻田大学 除了它的免疫监视系统,最近的报告显示,人体具有由非免疫上皮细胞运行的防御机制

上皮细胞是一种存在于我们身体大部分表面的细胞

这些上皮细胞可以识别并从上皮中挤出邻近的癌前细胞;这种挤压过程被称为细胞竞争

这种形式的免疫样监测近年来由于其作为癌症预防治疗的未来免疫样治疗靶点的潜力而受到关注

然而,正常上皮细胞对癌前细胞的识别涉及何种配体-受体相互作用仍不清楚

最近,一组科学家成功地解决了这个研究问题,并在《自然免疫学》上发表了他们的发现

领导该研究小组的早稻田大学早稻田高级研究所副教授丸山武史教授在谈到他们研究的前提时表示,“在细胞竞争过程中,正常的上皮细胞可以通过与癌前细胞接触来启动。”

然而,以前还不清楚邻近的正常上皮细胞如何识别癌前细胞来消除它们

" 在这项工作中,研究人员在未转化的犬上皮细胞中鉴定了一种质膜蛋白,犬次优改变识别蛋白(犬AlT),其功能未知,作为细胞竞争的识别蛋白

在人类中,与AltR最相似的蛋白质是白细胞免疫球蛋白样受体B3 (LILRB3)

AltR/LILRB3与在癌前上皮细胞上表达的主要组织相容性复合体ⅰ类(MHC类)相互作用

MHC类-AlT/lil rb3相互作用导致AlT/lil rb3激活,从而触发细胞内shp 2–rock 2(含Src同源性-2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶-2–Rho相关蛋白激酶2)途径

这种shp 2-rock 2途径导致“细胞骨架成分的积累”,在与癌前细胞交界的正常上皮细胞中产生挤压癌前细胞的机械力

最后,正常的上皮细胞将癌前细胞推出上皮,将其从体内清除

有趣的是,这种分子机制独立于自然杀伤细胞或CD8+ T细胞介导的免疫反应

丸山说:“我们的研究描述了非免疫上皮细胞抑制肿瘤发生的一种新的免疫样机制。”

研究人员希望这些重大发现能够应用于现实生活中的癌症治疗

丸山补充说,“本研究中使用的重组MHC-1-α3蛋白增强了癌前细胞的清除,并抑制了肿瘤和癌前病变的形成

我们希望这种生物分子将有助于通过消除癌前细胞来预防癌症的治疗候选物

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