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对人脑发育的研究揭示了神经发育障碍

医学研究 2022-08-21 21:51:53

Credit: CC0公共域 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的新研究发现,GABA能神经元(中枢神经系统中产生主要抑制性化学信使的神经元)早期发育背后的一些过程在人类和小鼠之间是一致的

这项发表在《科学》杂志上的研究是英皇国际公共政策研究所和几个中国机构的合作

这是对人类中间神经元发育的第一次彻底调查,并阐明了人类和小鼠大脑发育的重要异同

了解控制人类皮质γ-氨基丁酸能中间神经元生成的机制对人类健康具有重要意义

神经发育疾病,如自闭症和精神分裂症,至少部分是由遗传变异引起的,因为遗传变化通过影响特定细胞类型的发育,导致对这些疾病的易感性增加

研究人员使用单细胞RNA测序来描绘神经节突出部(γ-氨基丁酸能中间神经元的起源区域)中细胞多样性的出现

通过这样做,他们发现了老鼠和人类大脑早期发育过程的显著一致性

这项测序使得金氏IoPPN的奥斯卡·马林教授和他的同事能够构建人类发育早期中期(相当于妊娠期的第9-18周)基因表达的时空图谱

端脑是大脑中最大和最发达的部分,它的组织和细胞结构在哺乳动物之间大体上是保守的,尽管它的大小和复杂性在啮齿动物和灵长类动物之间差异很大

先前的分析表明,老鼠和人类大脑皮层的组成细胞相对相似

然而,在小鼠和人类的成年大脑中,特定类型中间神经元的相对比例、组织分布和基因表达模式存在广泛差异

国王学院发育神经生物学系主任马林教授说:“这项工作阐明了人类γ-氨基丁酸能神经元的出现,并定义了我们和啮齿动物之间的共性和差异

重要的是,我们的工作使得对神经发育障碍的理解达到了新的水平

这些疾病中的许多具有重叠的遗传和表型,并且纹状体和皮层γ-氨基丁酸能神经元的变化已经在自闭症和精神分裂症中得到有力的证明

" 研究人员现在希望这项工作将使其他研究能够将神经发育障碍中的基因变异和细胞类型联系起来,从而为个体化治疗带来新的见解和新途径

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