在此图中,可以看到一个绿色的转化细胞(右)正在迁移
洋红色标记了斑马鱼胚胎中所有最外层的皮肤细胞
学分:伦敦国王学院 透明的斑马鱼皮肤被用来探索癌前细胞的行为,增强了我们对癌症进展的理解
这项研究由罗森布拉特实验室进行,今天发表在《自然通讯》杂志上,利用发育中的斑马鱼胚胎的透明皮肤来模拟转化的癌前细胞的行为
研究人员在他们的斑马鱼模型中加强了荧光蛋白在转化细胞中的表达,以便在显微镜下观察它们
他们发现,在很早的时候,这些转化的细胞劫持了一种机制,这种机制通常会促进细胞死亡,从而允许它们侵入下层组织
这种机制被称为基底细胞挤压
对这一新机制的理解凸显了细胞如何在完全成熟的肿瘤形成之前,在独立于原发肿瘤的部位进行侵袭——这一主题在胰腺癌等侵袭性肿瘤中迅速出现
这也提供了一种新的理解,即它们如何改变自己的命运,并转化为新的细胞类型,而我们在筛查癌症时可能会错过这些细胞类型
大多数实体癌是由一种叫做上皮的组织形成的,上皮是包裹我们内部器官的屏障或“皮肤”
这个过程机械地剥离了细胞的上皮特性,在癌症发展的早期增强了它们的迁移能力
这项研究起源于几年前,当时实验室研究了培养皿培养中的转化细胞,并观察到细胞不仅在顶部被挤出(即
e
单层之上)但也基本上(即
e
单层之下)
然后他们假设这个过程可能驱动细胞侵入组织
他们选择胚胎斑马鱼皮肤来制作简单的上皮细胞模型,因为它们是完全透明的,可以让研究人员实时追踪入侵情况
如果他们的发现在人类身上成立,他们可以阐明细胞是如何入侵并转移到其他部位的
实验室现在正在对小鼠组织中的相同过程进行成像,并发现细胞似乎也有类似的入侵,这表明这可能也是人类的一种保守机制
由于转移是患者死于癌症的主要原因,了解它是如何开始的将是预防它的关键
研究人员还发现,细胞在入侵后受到的机械压力(由于它们在组织中遇到的障碍)会影响它们的命运,使它们变成更纤维化、更难治疗的癌细胞类型
因此,他们正在研究是否其他致癌突变也破坏了挤压途径,类似地驱动了入侵
通过了解驱动这一过程的更多信号,罗森布拉特实验室希望找到阻止入侵或更早筛查癌症的方法,从而在转移疾病开始之前就预防它
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