体内朊病毒样细胞裂解物种子斑块
向7周龄的5xFAD小鼠的海马体单侧注射的时间表，随后在23周时用MOAB2 (Aβ，绿色)和NeuN(神经元细胞体，洋红色)标记
b .在5xFAD转基因小鼠海马内单侧注射APPSwe N2a细胞裂解物
齿状分子层上部、CA1层腔隙分子层和放射层的斑块定量(配对t检验和Bonferroni校正，p = 0
18，df = 2，平均差值= 0
14和平均值差的标准差= 0
076，虚线表示成对的数据，n = 3)
小鼠注射朊病毒样细胞的细胞裂解物
诱导的斑块位于海马裂隙附近(箭头所示)
斑块量化配对t检验和Bonferroni校正，p = 0
026，df = 3，平均差值= 0
72和平均值差的标准差= 0
27，虚线表示成对数据，n = 4
d 5xFAD小鼠注射了来自21月龄转基因小鼠的脑匀浆，该小鼠具有APP/PSEN1突变，显示在注射侧的齿状回周围有斑块播散(配对t检验，p = 0
0396，df = 2，平均差值= 1
61和平均值差的标准差= 0
57，虚线表示成对的数据，n = 3)
信用:DOI: 10
1007/s00401-021-02345-9 瑞典隆德大学的一项实验研究表明，阿尔茨海默氏蛋白淀粉样蛋白β在神经细胞内积累，错误折叠的蛋白可能会通过神经纤维在细胞间传播
这发生在比大脑中淀粉样β斑块形成更早的阶段，这与阿尔茨海默病的进展有关
该研究建立在基于淀粉样β蛋白朊病毒样特性的先前研究的基础上
这意味着这种蛋白质采用错误折叠的形式，作为在大脑中扩散的模板，在大脑中积累并形成斑块
“长期以来，神经细胞外的淀粉样β蛋白斑块一直是阿尔茨海默病的治疗目标
但是，由于去除斑块的治疗方法无助于预防痴呆症，我们必须发展和研究其他假说，以便找到其他治疗目标
我们的结果表明，淀粉样β蛋白高度相关，但我们必须关注神经细胞内错误折叠的淀粉样β蛋白，它们比可见斑块出现得早得多，”该研究的第一作者托马斯·罗斯说，他是隆德大学的博士生，也是斯克恩大学医院神经诊所的住院医生
淀粉样β蛋白存在于健康个体的大脑中，但是导致错误折叠的机制仍不清楚
斑块是细胞外的，但是这项研究的结果表明细胞内可能发生错误折叠
此外，研究人员表明，在神经细胞的外部和内部之间存在淀粉样β蛋白的持续交换，这是一种平衡，当错误折叠的淀粉样β蛋白在神经细胞内部和外部积累时，这种平衡会被扰乱
在这项使用阿尔茨海默氏症小鼠模型和细胞培养进行的研究中，研究人员还注意到，神经细胞内错误折叠的淀粉样β蛋白导致淀粉样β蛋白产生增加
“细胞内错误折叠的β淀粉样蛋白引起的β淀粉样蛋白增加会导致越来越多的β淀粉样蛋白产生的恶性循环
这可以解释阿尔茨海默病患者大脑中积累的大量淀粉样β蛋白
首先也是最重要的是，研究结果将在不同的阿尔茨海默病模型中复制
然而，我们的结果表明，许多淀粉样β蛋白的破坏性影响可能是由细胞内发生的事情引起的，与斑块无关
这可能解释了为什么如此多针对神经细胞外斑块的实验治疗失败了，我们应该把注意力集中在内部，”托马斯·罗斯总结道
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