理查德·米德医生
学分:巴斯大学 英国巴斯大学的科学家们已经提炼出一种在预防帕金森氏病方面有希望的分子，并且有可能被开发成治疗这种致命的神经退行性疾病的药物
领导巴斯大学生物与生物化学系研究的乔迪·梅森教授说:“仍有大量工作要做，但这种分子有可能成为药物的先导。”
今天，只有药物可以治疗帕金森氏症的症状——我们希望开发一种药物，甚至在症状出现之前就能让人们恢复健康
" 帕金森氏病的特征是人类细胞中的一种特殊蛋白质“错误折叠”，在那里它聚集并发生故障
这种蛋白质——α-突触核蛋白(αS)——在所有人类大脑中都很丰富
错误折叠后，它会聚集成大块，称为路易体
这些团块由对产生多巴胺的脑细胞有毒的αS聚集体组成，导致它们死亡
正是这种多巴胺信号的下降引发了帕金森病的症状，因为从大脑传输到身体的信号变得嘈杂，导致患者出现明显的震颤
之前针对αS诱导的神经变性进行靶向和“解毒”的努力，已经看到科学家们分析了一个巨大的肽库(氨基酸短链——蛋白质的组成部分)，以找到防止αS错误折叠的最佳候选物
巴斯的科学家在早期工作中筛选了209，952种肽，其中肽4554W显示出最大的希望，在溶液和活细胞的实验室实验中，抑制αS聚集成有毒的疾病形式
在他们最新的工作中，这组科学家调整了肽4554W以优化其功能
该分子的新版本——4654 w(N6A)——包含对亲本氨基酸序列的两个修饰，并已被证明在减少αS错误折叠、聚集和毒性方面明显更有效
然而，即使这种修饰的分子在实验室实验中继续被证明是成功的，这种疾病的治愈仍然需要很多年
博士；医生
该研究的主要作者理查德·米德说，“以前用小分子药物抑制α突触核蛋白聚集的尝试没有结果，因为它们太小，无法抑制如此大的蛋白质相互作用
这就是为什么肽是一个很好的选择——因为它们足够大，可以防止蛋白质聚集，但又足够小，可以用作药物
4654W(N6A)肽在培养物中对α突触核蛋白聚集和细胞存活的有效性非常令人兴奋，因为它强调了我们现在知道在哪里靶向α突触核蛋白来抑制其毒性
这项研究不仅将导致开发新的治疗方法来预防这种疾病，而且还揭示了这种疾病本身的基本机制，进一步加深了我们对这种蛋白质为什么会发生错误折叠的理解
" 梅森教授补充道，“接下来，我们将研究如何将这种肽带到临床
我们需要找到进一步修饰它的方法，使它更像药物，能够穿过生物膜并进入大脑细胞
这可能意味着从天然氨基酸转向实验室制造的分子
" 这项研究对阿尔茨海默病、二型糖尿病病和其他严重的人类疾病也有意义，这些疾病的症状是由蛋白质错误折叠引发的
博士；医生
英国阿尔茨海默病研究所的研究负责人罗莎·桑丘说，“找到阻止α突触核蛋白变得有毒并损害脑细胞的方法，可能会为未来的药物提供一条新的途径，以阻止像帕金森氏症和路易体痴呆这样的疾病。”
" “我们很高兴支持这项重要工作，开发一种能够阻止α突触核蛋白错误折叠的分子
这种分子已经在实验室的细胞中进行了测试，需要进一步开发和测试，然后才能用于治疗
这一过程将需要几年时间，但这是一个有希望的发现，可能为未来的新药铺平道路
" “目前还没有针对帕金森病或路易体痴呆的疾病改善疗法，这就是为什么持续的研究投资对所有患有这些疾病的人如此重要
" 这项研究发表在《分子生物学杂志》上
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