Credit: CC0公共域 根据巴西圣保罗州坎皮纳斯大学(UNICAMP)进行的一项研究发现,用一种被称为TUDCA(taursodeoxycolic acid)的胆汁酸衍生物进行治疗,可以缓解与阿尔茨海默病相关的代谢异常,如食物摄入量和体重的变化,提高患者的生活质量
对小鼠的实验表明,TUDCA通过减少食物摄入和增加能量消耗来对抗这些代谢异常,并提高呼吸商,呼吸商是基于身体使用碳水化合物、蛋白质和脂质产生能量的代谢效率指标,也是调整营养治疗的一种手段
TUDCA作用于下丘脑,下丘脑是一个大脑区域,与中枢神经系统和外周组织的其他部分有多种联系
在健康的机体中,TUDCA有助于消化
它在肝脏中产生并储存在胆囊中
它的主要医学用途是治疗肝病
这项研究涉及患有类似阿尔茨海默氏症的小鼠,这种疾病是通过注射链脲佐菌素(Stz)诱发的,链脲佐菌素是一种细胞毒素和抗生素,广泛用于啮齿动物实验
根据该大学生物研究所(IB-UNICAMP)的教授海伦娜·克里斯蒂娜·德·利马·巴博萨的说法,这些结果很可能在人类身上被证明是可重复的
“有可能在患者身上观察到同样的益处
考虑到目前为止公布的临床数据,这种推断可能是有效的,”她告诉阿根西亚·FAPESP
巴博萨是这项研究的主要研究者,该研究在《科学报告》杂志的一篇文章中有所描述
这项研究是在肥胖和共病研究中心(OCRC)进行的,这是一个由FAPESP资助、UNICAMP主办的研究、创新和传播中心(RIDC)
这是卢卡斯·赞格罗拉莫硕士研究的一部分,他获得了FAPESP的奖学金
“在我们的研究中,阿尔茨海默氏症模型动物表现出与较高体重和较低能量消耗相关的进食行为改变
我们着手研究这一过程中涉及的变量,并检测到与下丘脑失调直接相关的炎症标记物的增加,”赞格罗拉莫解释说
该研究旨在研究在阿尔茨海默病动物模型中,TUDCA对下丘脑食欲控制和能量稳态的影响
科学家们使用了三个实验组:用安慰剂治疗的健康小鼠,用安慰剂治疗的链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默氏症小鼠,以及每天一次用每公斤300毫克的TUDCA治疗的链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默氏症小鼠
对照组和干预组在相同的条件下和单独的笼子中连续保持十天
每两天测量一次食物摄入量
用TUDCA处理的小鼠显示出较低的食物摄入、较高的能量消耗和较高的呼吸商,下丘脑中炎症标记物的荧光和基因表达降低,以及促食欲神经肽AgRP和NPY的正常表达
瘦素诱导的小鼠下丘脑p-JAK2和p-STAT3信号传导得到改善
这些磷酸化蛋白质的下调与体重增加有关
巴博萨说:“导致功能失调行为的炎症可能与下丘脑有关。”
“TUDCA减少了炎症,改善了瘦素信号以诱导饱腹感,导致食物摄入量减少
下丘脑炎症的减少使机体得到了全面的改善
" 痴呆症呈上升趋势 根据2021年4月发表在Revista Brasileira de Epidemiologia上的一项流行病学研究,2016年,巴西的痴呆症患病率居世界第二位,阿尔茨海默病约占病例的70%
2007年至2017年间,因痴呆症死亡的人数增加了55%(超过了乳腺癌、前列腺癌和肝癌死亡人数的总和)
到2050年,巴西老年痴呆症的患病率可能会翻两番
作者是巴西佩洛塔斯联邦大学、南里奥格兰德联邦大学和澳大利亚昆士兰大学的研究人员
他们还说,老年痴呆症患者比没有老年痴呆症的老年人更有可能被诊断为糖尿病、抑郁症、帕金森病和中风
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,由海马体中淀粉样β前体蛋白的积累和细胞外沉积引起,海马体是大脑中在记忆中起主要作用的区域
这一过程导致神经元死亡、记忆障碍、认知能力逐渐下降和潜在的痴呆
衰老是主要的危险因素
50%至60%的阿尔茨海默病患者有非认知代谢异常,如食物摄入和体重的变化
一些人变得肥胖和糖尿病,高血压和坏胆固醇
他们通常对胰岛素有抵抗力,失去了在外周组织中利用葡萄糖的能力
根据世界卫生组织(WHO)的估计,肥胖是世界上最严重的公共健康问题之一
到2025年,将有30亿成年人超重,7亿人肥胖(体重指数超过30)
TUDCA的安全性 涉及肌萎缩性侧索硬化(另一种进行性神经退行性疾病)患者的临床试验表明,经口给药时,TUDCA对人类是安全的,并且被机体很好地吸收
就阿尔茨海默氏症而言,先前的研究表明,用TUDCA治疗可以减少小鼠体内淀粉样β蛋白的积累,减轻由尚未完全阐明的机制引起的损伤
根据Zangerolamo的说法,研究人员目前正在研究TUDCA对衰老小鼠模型的影响,看看是否能获得类似的结果
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