PQBP1在脑小胶质细胞中起作用，其对应于树突状细胞或调节先天免疫系统的巨噬细胞的一部分，作为HIV cDNA和Tau蛋白的细胞内受体，类似地
学分:TMDU神经病理学系 正如家庭安全系统可以提醒房主注意入侵者的存在一样，在脑细胞中发现的一种叫做聚谷氨酰胺结合蛋白-1(pqpp 1)的蛋白质可以提醒身体注意“入侵”病毒的存在，如人类免疫缺陷病毒(HIV)
现在，日本研究人员对PQBP1在检测与神经退行性疾病相关的功能失调蛋白中的作用有了新的认识
在《自然通讯》上发表的一项新研究中，来自东京医科齿科大学的研究人员揭示了细胞内受体PQBP1对Tau反应的作用，Tau是一种主要在神经元中发现的蛋白质，在阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病的进展中起着关键作用
PQBP1先前已被证明能够感知和结合艾滋病毒DNA，并触发一种被称为cGAS-STING途径的免疫途径，从而引发炎症反应
虽然PQBP1也被证明与功能失调的蛋白质相互作用，例如与神经退行性疾病亨廷顿氏病有关的蛋白质，但PQBP1在神经退行性炎症反应中的具体作用尚不清楚
为了更好地理解这种关系，来自TMDU的研究人员着手阐明PQBP1和Tau之间相互作用的本质
该研究的资深作者大泽仁说:“通过描述PQBP1和Tau之间的关系，我们能够阐明在病毒感染和神经退行性疾病中起作用的大脑炎症机制。”
Tau蛋白通过LRP1细胞表面受体掺入小胶质细胞，然后与PQBP1结合，激活cGAS-STING通路和促炎基因的表达
同时，Tau与TREM2结合激活其他信号通路
学分:TMDU神经病理学系 研究人员使用小胶质细胞进行了体外分析，小胶质细胞是在大脑中发现的表达pqpp 1的免疫细胞，以证明Tau与pqpp 1相互作用，并且这种相互作用通过激活cGAS-STING途径驱动免疫反应
他们的研究揭示了pqpp 1-cGAS-STING通路与TREM2介导的通路平行发挥作用，已知trem 2介导的通路的突变与阿尔茨海默病遗传相关
他们继续使用小鼠模型，其中pqpp 1在小胶质细胞中被条件灭活，以表明pqpp 1的表达对于体内Tau诱导的炎症反应是必要的
“我们很高兴地发现，在小鼠模型中，灭活小胶质细胞中的PQBP1可以减轻对向大脑注射Tau的反应引起的大脑炎症，”大泽说
研究小组进一步发现，Tau的PQBP1结合区的突变减少了Tau注射后大脑的炎症反应
这些发现表明，PQBP1可能是开发治疗Tau介导的神经退行性疾病的潜在靶点
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