物理科技生物学-PHYICA

硫化氢气体抑制艾滋病毒感染

医学研究 2022-08-05 21:52:11

硫化氢供体(GYY4137)破坏来自接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的潜在感染人类T细胞的艾滋病毒再激活

上图:检测与未感染细胞(HIV-ve)相比,HIV感染细胞(HIV+ve)内内源性H2S水平降低的荧光指示剂

信用:维伦德库马尔帕尔 印度科学研究所的研究人员和他们的合作者已经确定了硫化氢(H2S)气体在抑制人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)中的关键作用

研究发现,H2S病毒的增加对降低病毒在感染艾滋病毒的人体免疫细胞中的繁殖速度有直接影响

这一发现为开发更全面的抗逆转录病毒疗法铺平了道路

该团队包括来自印度科学研究院微生物和细胞生物学系(MCB)和传染病研究中心(CIDR)的研究人员,以及来自班加罗尔医学院和研究所的合作者

研究结果发表在《电子生活》杂志上

目前最先进的联合抗逆转录病毒疗法并不能治愈艾滋病毒

它只能抑制病毒——使其潜伏起来

不幸的是,在某些情况下,即使患者完全遵循他们的药物疗法,cART也会失败

某些负面影响也与cART有关,例如有毒分子的积累,导致细胞的动力器官线粒体的氧化应激和功能丧失

这些影响会导致炎症和器官损伤

停止cART也不是一个选择,因为病毒可以在没有治疗的情况下重新激活——从潜伏状态中出现

根据MCB/CIDR的副教授和该研究的相应作者Amit Singh的说法,科学家最近开始探索H2S在HIV感染细胞中的存在对氧化应激和线粒体功能障碍的有益影响

在之前的一项研究中,辛格的实验室开发了一种工具来测量感染艾滋病毒的细胞中的氧化应激

“在这项工作中,我们表明化学试剂N-乙酰半胱氨酸能够抑制潜在感染细胞的HIV再激活,”他解释道

“德国的一项研究后来表明,N-乙酰半胱氨酸的部分作用是释放H2S分子,这就是我们开始研究其作用的时候

辛格实验室之前的工作也关注了在艾滋病感染期间抗氧化纳米酶对抗氧化应激的效果

“由于H2S还具有抗氧化分子的功能,我们希望看到我们之前对氧化应激和艾滋病毒的见解是否可以转化为H2S对艾滋病毒感染的贡献

" 由于H2S在艾滋病毒中的作用以前没有被探索过,作者不得不从头开始做实验

“研究一种气体分子对艾滋病毒的影响需要我们建立和验证新的模型系统,”博士Virender Kumar Pal说

D

MCB的学生,也是这项研究的第一作者

“在2019年转移到艾滋病毒患者捐赠的细胞之前,我们首先在已建立的细胞系上进行实验

我们在班加罗尔医学院和研究所的合作者,以及安娜普尔纳·维亚卡南教授在CIDR的小组都给予了很大的帮助

“在牢房里发现H2S也不是一件简单的任务

“由于H2S不能用传统的生化技术检测,我们不得不使用比色和荧光技术,”他回忆道

研究人员研究了自然产生的H2S病毒对艾滋病病毒感染细胞的影响,并补充了一种化学物质

辛格说:“我们观察到H2S在抑制艾滋病毒再激活和复制方面的直接效果,以及所有其他有益效果,例如在我们的(细胞)模型中维持线粒体健康和消除氧化应激。”

“我们的结果表明,艾滋病毒潜伏期和再激活的维持与受感染细胞中的H2S水平密切相关

" 辛格补充道,“这打开了向cART补充H2S化学捐助者的大门,将艾滋病毒锁定在深度潜伏状态,有可能改善数百万感染病毒者的生活

由于H2S捐赠者已经在进行其他疾病的临床试验,他们可以很快被重新用于艾滋病治疗

"

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