物理科技生物学-PHYICA

新型冠状病毒如何逃避免疫系统

医学研究 2022-08-04 21:52:12

免疫反应基因NLRC5(红紫色)的表达在新型冠状病毒(绿色)感染细胞中受到抑制(图片:Koichi Kobayashi)

信用:小林光一 日本和美国的研究人员发现,新型冠状病毒可以敲除一种重要的分子途径,这种途径与一种名为MHC类的免疫复合物有关

这一发现将有助于科学家更好地理解新冠肺炎感染是如何发生的

领导这项研究的北海道大学和德克萨斯A&M大学免疫学家小林光一说:“我们的发现揭示了病毒是如何逃避人类免疫防御系统的,并可能有助于解释为什么疫情病毒如此严重。”

“我们发现的机制可能为药物发现提供新的分子靶点

" 科学家们用生物信息学的方法研究了导致新冠肺炎的病毒新型冠状病毒如何改变新冠肺炎患者免疫系统中的基因表达

这是一种研究复杂细胞信号通路功能的有用方法,这些信号通路触发免疫反应来对抗有害细菌和病毒

MHC(主要组织相容性复合体)I类分子是针对病毒的免疫反应的核心武器

当病毒感染细胞时,细胞会促进病毒抗原在被感染细胞表面的表达,从而引起被称为细胞毒性T细胞的免疫细胞的注意

这些免疫细胞瞄准并摧毁被感染的细胞,以及它们体内入侵的病毒

除了分析新冠肺炎患者的基因表达,研究小组还用新型冠状病毒病毒感染了人类细胞系,以验证他们的发现

新型冠状病毒通过降低NLRC5的数量和功能导致的MHC-1表达受损逃避细胞毒性T细胞的免疫反应

信用:小林光一 结果显示,来自新型冠状病毒病毒的一种叫做ORF 6的蛋白质抑制了一种叫做NLRC5的宿主细胞蛋白质,该蛋白质负责激活MHC类途径

研究表明,这种情况以两种方式发生

ORF6阻碍细胞信号传导,从而关闭NLRC5的表达

ORF6也阻断了NLRC5的功能

已知其他传染性病毒,包括艾滋病毒和MERS,也以MHC类途径为目标

研究人员认为,新型冠状病毒可能也这样做了,但这项研究是第一个解开这一机制的研究

“如果没有MHC类途径的激活,被感染细胞中的病毒基本上对免疫系统是隐藏的

这有助于解释为什么新型冠状病毒病毒会在体内持续存在,为什么它会不断感染其他人,导致疫情病毒,”小林说

进一步的研究有助于发现和测试阻断ORF6病毒蛋白活性的药物,以恢复宿主细胞激活主要组织相容性复合体的能力

如果成功,这种药物可以鼓励宿主免疫系统清除病毒本身,有效地增强免疫反应

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