UTI诱导额叶皮质和海马的神经元变化
测量的大脑区域的代表性感兴趣区域
e
、额叶皮质和海马体
量化额叶皮质和海马中裂解的半胱天冬酶-3 (CC3)显示，与对照组(n = 7–9)相比，UTI组的CC3显著增加
定量数据显示，与对照组(n = 5–9)相比，UTI组额叶皮质区的c-Fos显著增加
额叶皮质和海马中CC3和c-Fos(均以绿色显示)的代表性图像显示，与对照组相比，UTI小鼠的这两种标记物均有所增加
定量数据用平均标准差表示
*p Cedars-Sinai研究人员发现，阻断免疫系统的一种叫做白细胞介素6 (IL-6)的蛋白质的作用，可以解决老年患者经常伴随尿路感染(UTI)的谵妄
他们在实验室小鼠中的研究发表在《神经炎症杂志》上，可能为白介素-6抑制剂作为UTI相关谵妄的治疗方法的临床试验铺平道路
老年妇女最容易患尿路感染，这是一种膀胱和尿道感染，会导致尿急和尿痛
尿路感染还会导致老年人谵妄，导致精神能力急剧下降，引发迷失方向的思维
“多达三分之一的因尿路感染住院的老年患者可能会经历某种程度的困惑，对周围环境的意识降低，”该研究的资深作者、雪松西奈山神经科学重症监护病房和神经重症监护研究主任、医学博士Shouri Lahiri说
“谵妄每年影响美国数百万患者
S
，导致住院时间延长、长期认知问题和死亡率增加
谵妄可能是病人永远无法完全康复的临界点
这是公认的
不太确定的是为什么会发生这种情况
" 为了更好地理解UTI相关谵妄背后的特定生物学机制，拉希里和他的同事在专门设计的迷宫中观察了患有和不患有尿路感染的实验室小鼠
在动物们可以自由活动的竞技场上，未感染的老鼠在房间中央呆的时间更长
患有尿路感染的人挤在周围，这表明他们有更高的焦虑水平，这是谵妄的常见症状
在一个有三条手臂可探索的Y型迷宫中，未感染的老鼠倾向于探索所有三条手臂，而患有尿路感染的老鼠则不断回到同一条手臂，这表明短期记忆有所下降，这是谵妄的另一个特征
研究人员还观察到患有尿路感染小鼠大脑的结构变化
此前由拉希里领导的一项研究发表在2月份的《美国呼吸细胞和分子生物学杂志》上，研究人员发现呼吸机引起的肺损伤和谵妄之间存在联系
拉希里和他的同事理论上认为，在这两种情况下，这是因为白细胞介素-6的反应，这有助于调节免疫反应，对肺损伤或UTI
拉希里说:“偶尔，当IL-6的反应过度时，我们的研究表明可能会有脑损伤。”
“白细胞介素-6诱导神经元内的变化，我们的研究与谵妄样行为有关
这是第一次证明这种结构和功能的变化
我们现在展示了这种联系的两种不同模式，一种是非传染性的，一种是传染性的
" 在目前的研究中，当研究人员用阻断白细胞介素-6作用的抗体治疗一些受感染的小鼠时，这些动物的谵妄样行为得到解决
拉希里说:“在UTI组用抗IL-6抗体治疗使所有大脑结构和功能的变化正常化。”
“大量研究表明IL-6与谵妄之间存在联系，但只有这项研究和我们之前的研究表明IL-6可能在谵妄中起直接的病理作用
" 他补充说，如果症状得到早期治疗，完全康复是可能的，下一步是设计抗白介素-6抗体的临床试验，作为UTI诱发谵妄患者的治疗方法
“博士
拉希里和他的团队已经建立了一个研究框架，其意义远远超出了这项研究，”神经内科主任南希·西科特医学博士说，她在西达斯-西奈大学神经内科担任妇女协会杰出主席
“在这些努力的基础上，可以改善我们许多患者的结果
" 拉希里认为，他和合作研究者创建的模型可以用于研究与UTI发病率增加相关的其他情况下的谵妄
这些疾病包括那些已经存在的神经系统疾病，如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、中风和多发性硬化症，在这些疾病中，谵妄很难与潜在的疾病区分开来，但治疗非常重要
他说:“大量人口将从这些调查中受益。”
“我们希望将这一模型应用于其他系统性疾病，以及大脑功能障碍可能可逆的疾病状态
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
