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在漫长而曲折的进化道路上的某个地方，我们的祖先失去了产生一种叫做θ-防御素的小而强大的分子群的能力，这种分子群有助于对抗细菌感染
700多万年后，南加州大学凯克医学院的研究人员正在创造这些分子的新改良版本，作为治疗抗生素耐药性“超级细菌”的潜在方法
' 这项研究刚刚发表在《科学报告》上，由博士贾斯汀·沙尔领导
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凯克医学院病理学研究助理教授
该论文描述了一种新的、受生物启发的分子的开发，这种分子在动物模型中对清除细菌感染非常有效
重要的是，这种分子不是作为抗生素，而是作为免疫刺激剂，代表了一种治疗威胁生命的抗生素耐药性感染的新方法
对抗生素替代品的需求 自从70多年前引入以来，抗生素一直是治疗细菌感染的标准
尽管有几十种变种，但几乎所有的变种都是通过直接杀死细菌或阻断细菌的增殖能力来起作用的
沙尔说:“这是抗生素耐药性的根本原因。”
“细菌具有巨大的快速进化能力，这使它们有能力战胜直接作用的抗生素分子
" 在过去的二十年里，越来越多的细菌对除了最强抗生素以外的所有抗生素都产生了耐药性
存在几组这样的超级细菌，包括耐碳青霉烯的肠杆菌科(CRE)
CRE，包括某些大肠杆菌菌株
大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素具有耐药性，这是许多持续感染患者的最后选择
根据疾病控制和预防中心，在美国
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仅CRE超级细菌就代表了由肠杆菌科物种引起的超过140，000例致命或威胁生命的感染中的越来越多的一部分
为了应对这一对人类健康的紧迫威胁，美国国立卫生研究院(NIH)要求研究人员寻找对抗抗生素耐药细菌的新策略
在迈克尔·塞尔斯特德博士领导的θ-防御素开创性研究的基础上
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沙尔和他的同事们开始工作
像θ-防御素一样工作的生物工程分子 以RTD-1为灵感，研究人员对类似的分子进行了生物工程改造，并在小鼠模型中筛选它们对抗克雷伯氏菌感染的能力。-1是一种在狒狒和恒河猴等旧大陆猴子中发现的天然存在的θ-防御素
他们创造的最有效的肽是一种高度稳定的环肽，称为MTD12813，在清除感染方面比RTD-1高效10倍
虽然还需要做更多的工作来确定MTD12813是如何工作的，但研究人员知道它会激活免疫系统——特别是吞噬和破坏病原体的巨噬细胞和中性粒细胞
这种肽还能调节免疫反应，减少身体对抗细菌感染时经常出现的调节不良的炎症
沙尔说:“我们称这种肽为针对宿主的抗感染药，因为它不是像传统抗生素那样直接杀死细菌，而是刺激宿主——我们——对抗感染。”
通过与南加州大学的许可协议，该技术现在将与欧林治疗公司合作进一步开发
“基于这一点和南加州大学进行的相关研究，欧林正在开发一类新型大环肽，作为自身免疫和炎症疾病、传染病和癌症中未满足需求的治疗药物
欧林的首席执行官罗伯特·欧文说:“我们对将这份出版物中报道的重要科学进展转化为治疗日益危险的细菌感染的成功疗法的前景相当乐观。”
塞尔斯特德说，考虑到目前人们担心下一个疫情可能是自然界的细菌，开发这项技术的时机是正确的
他说:“这个关于如何刺激宿主清除细菌的新发现真的很及时。”
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