圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员
路易斯发现了一种药物化合物，它能使胰腺癌细胞更容易受到化疗的伤害
虽然单独化疗(左图)可导致一定程度的胰腺癌细胞死亡，但化合物ATI-450的加入增强了化疗的效果(右图)，导致广泛的细胞死亡和肿瘤结构的破坏
胰腺癌细胞显示为绿色
垂死的细胞显示为红色
白色箭头也突出显示垂死的细胞
信用:帕特里克·格里森，林莉 胰腺癌极难治疗
当被发现时，癌症通常已经到了晚期，患者通常在诊断后存活不超过一年
积极的化疗方案是一线治疗，但副作用可能很严重，许多肿瘤对治疗不再有反应
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员
路易斯发现了一种药物化合物，它能使胰腺癌细胞更容易受到化疗的伤害
通过对小鼠的研究，他们发现了证据，表明这种药物也可能减少通常用于治疗胰腺癌的化疗鸡尾酒FOLFIRINOX(一种亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的组合)的一些破坏性副作用
这项研究发表在12月
1发表在科学转化医学杂志上
资深作者、医学肿瘤学家Kian-Huat Lim医学博士博士说:“对胰腺癌的新的更好的疗法有巨大的需求。”
D
医学副教授
“我们现在使用的药物功能强大，但往往会产生严重的副作用，因此不可能增加更多的化疗
这种新药似乎能削弱癌细胞，使它们对这种特殊的化疗方案更加敏感
事实上，接受化疗加这种药物治疗的小鼠似乎比单独接受化疗的小鼠更健康，因此这种新药有可能减轻副作用
" 这种药物，ATI-450，是一种抗炎疗法，也作为类风湿性关节炎的治疗方法正在临床试验中进行研究
FOLFIRINOX是胰腺癌的一线治疗药物，但是只有大约三分之一的患者在这种治疗后会出现肿瘤缩小
即便如此，这种反应也只能持续六到七个月
副作用很常见，包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、脱发、血细胞减少和食欲不振
作为研究的一部分，研究人员发现一种叫做MK2的分子对胰腺肿瘤细胞在化疗中存活至关重要
这种分子在胰腺癌细胞中被高度激活，在那里它开启有利于生存和减缓细胞死亡的信号通路
ATI-450是一种有吸引力的药物，因为它是一种MK2抑制剂，可以用来检测这些癌细胞
第一作者、医学肿瘤学家帕特里克·M说:“MK2开启了促生存机制，使癌细胞能够适应化疗带来的严重压力。”
医学博士格里森博士
D
医学助理教授
“它还能抑制一种叫做凋亡的细胞死亡，从而防止肿瘤细胞在化疗面前死亡
这种新药抑制MK2，所以当小鼠在接受化疗的同时接受这种药物时，肿瘤细胞更容易死亡
" Lim和Grierson都在巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗胰腺癌患者，他们和他们的同事在实验室中生长的胰腺癌细胞系、含有人类胰腺癌细胞的小鼠以及由于遗传易患胰腺癌而自然发展成胰腺癌的小鼠中测试了该药物的效果
与单纯化疗相比，ATI-450联合化疗可使肿瘤缩小约一半
接受联合治疗的小鼠存活时间也更长，在治疗开始后平均存活41天，而接受单独化疗的小鼠平均存活28天
格里森说:“存活率提高近50%是一个显著的进步。”
“除此之外，令人印象深刻的是，这种药物没有恶化副作用
胰腺癌化疗存在一个问题，即加入额外的药物会使治疗变得更加难以忍受
我们监测了血细胞计数并评估了小肠和结肠的毒性，我们经常在小肠和结肠看到有限的毒性，联合治疗的不良反应并没有恶化
" Lim补充道:“化疗的很多副作用是由细胞因子分子引起的炎症引起的
这种药物最初用于治疗类风湿性关节炎，其成功的一个基准是减少这些细胞因子
我们有可能在这些老鼠身上看到同样的效果
" 研究人员计划继续研究用于胰腺癌的ATI-450，包括这种药物加化疗是否也可以与额外的研究性治疗，如免疫治疗相结合
研究人员还表示，这种药物有潜力改善使用类似化疗方案的其他癌症的治疗，包括结肠癌和其他胃肠道癌症
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
