小鼠的淋巴结，其中可以看到淋巴管(绿色)和肿瘤外泌体(红色)，它们将引导黑色素瘤转移的早期阶段
信用:CNIO CNIO科学家赫克托·佩纳多领导的研究表明，NGFR分子驱动黑色素瘤早期转移的整个过程，阻断这一过程可以大大减少动物模型中的转移
使用THX-B实现了减少
这种分子正被用于治疗其他疾病，这将加速其在肿瘤治疗中的应用
西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究员埃克托尔·佩纳多说:“我们不仅要看肿瘤内部，还要看肿瘤外部。”
肿瘤如何操纵其环境来发展是佩纳多多年来一直试图回答的大问题之一
几十年来，“为了对抗肿瘤，研究人员专注于研究它们的内在行为，而不是它们周围的环境
" 佩纳多是CNIO微环境和转移小组的负责人，该小组研究转移进展的相关机制，包括肿瘤释放的称为外泌体的纳米颗粒如何操纵肿瘤微环境以促进转移
本周发表在《自然癌症》杂志上的一篇论文描述了黑色素瘤进展的关键过程是如何发生的
外来体到达前哨淋巴结——转移最初发生的淋巴结——从那里它们远程为转移准备有利的环境——转移前的生态位
在这项研究中，研究人员观察到NGFR分子驱动了整个过程
科学家们还建议将NGFR作为早期黑色素瘤转移的新生物标志物，以确定风险人群并预测转移
该研究的第一作者苏珊娜·加西亚·席尔瓦说:“前哨淋巴结中表达NGFR的转移细胞数量越多，疾病预后越差。”
与其他皮肤癌不同，黑色素瘤是最具侵袭性的肿瘤之一；当原发病灶仍然很小时，它可以转移
没有早期疾病标志物或疾病预测标志物，因此使用NGFR生物标志物发现早期和准确的诊断方法可以改善患者的预后
预防转移 转移是90%癌症死亡的原因
在大多数情况下，它们被发现得太晚了
佩纳多说:“如果我们能在整地过程中，甚至在肿瘤发生之前，就能确定肿瘤何时会转移，那么治疗和控制肿瘤就会更容易。”
尽管外泌体——包括肿瘤细胞在内的所有细胞类型释放的纳米囊泡——是在30多年前发现的，但直到最近几年才被广泛研究
2012年，佩纳多在美国大卫·莱登的实验室中发现
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肿瘤细胞如何释放外泌体，外泌体将生物信息传递到周围的微环境中，以指示它并促进转移，甚至在肿瘤细胞自身穿过身体之前
“直到几年前，肿瘤周围的微环境还被忽视
现在我们知道，肿瘤与其局部环境和机体其他部分的交流是理解癌症及其并发症的基础，”佩纳多在2015年说，他加入CNIO成立他的微环境和转移小组后不久
黑色素瘤细胞像其他肿瘤的许多细胞一样，主要通过血液循环和淋巴系统在体内传播和扩散
这些循环的肿瘤细胞定居在淋巴结中，淋巴结作为一个蓄水池或仓库，它们从那里进行改变，形成有利于其他器官定居的转移前生态位
佩纳多解释说:“在这项研究中，我们关注的是转移的最早阶段的机制。”
经过七年的广泛分析，研究人员在《自然癌症》杂志上描述说，黑色素瘤细胞释放的外泌体被淋巴结中的淋巴内皮细胞募集
在这些细胞中，外泌体通过NGFR分子促进淋巴脉管系统的进一步分支和肿瘤细胞的粘附，这将允许它们存活并迁移到其他部位
黑色素瘤细胞分泌携带NGFR的外泌体来操纵淋巴内皮细胞的行为并促进转移
" 对抗黑色素瘤转移的第一种可能的治疗方法 “我们知道引发转移的黑色素瘤细胞会增加NGFR的产生，但对于NGFR在外泌体中的可能作用及其在肿瘤外的影响却一无所知
" 在发现这种分子在黑色素瘤转移早期发展中的作用后，研究小组决定研究在小鼠肿瘤细胞扩增过程中阻断这种分子的后果
为了做到这一点，他们使用了一种遗传方法，即从外泌体中消除NGFR，以及一种药理学方法，即使用NFGR抑制剂THX-B
在这两种情况下，转移都大大减少，为对抗转移的新疗法开辟了道路
这可能会成为在最有可能成功的早期阶段解决转移问题的首批治疗方法之一
抑制剂THX-B正在研究用于治疗其他疾病，如糖尿病视网膜病变，但其在癌症治疗中的有效性尚未得到探索
“我们目前正在开发其在患者中的临床应用
“这些结果可能会扩展到阻断过表达NGFR的其他类型肿瘤的转移
该研究还表明，淋巴结中表达NGFR的转移细胞的数量可以预测黑色素瘤患者的疾病进展
“对淋巴结中这些细胞的分析可以作为疾病进展和早期诊断的重要生物标志物，”研究人员说
这项研究是在Piotr Rutkowski(华沙肿瘤y的Maria Sklodowska-Curie国家研究所)、Michelle Levesque(苏黎世大学医院)、Uri Saragovi(蒙特利尔麦吉尔大学)、Babak Mehrara(纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心)和David Lyden(纽约威尔康奈尔医学院)的国际参与下进行的，Andrés Hidalgo (CNIC)和分子细胞遗传学股、流式细胞术核心股、小鼠基因组编辑核心股、电子显微镜股、生物信息学股、蛋白质组学核心股和共聚焦显微镜核心股的国家参与下进行的
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