冯玉晴、阿尔贝托·马丁、李从磊
学分:多伦多大学朱莉娅·苏达特 多伦多大学的研究人员发现，一个被忽视的基因在抗体的产生中起着重要作用，抗体有助于免疫系统识别和对抗病毒，包括新型冠状病毒病毒、细菌和其他导致传染病的原因
研究人员显示，FAM72A基因通过激活一种叫做AID(活化诱导脱氨酶)的酶来促进高质量抗体的产生
二十年来，免疫学家已经知道，AID对于产生能够清除感染的抗体至关重要，但其作用的完整机制仍然未知
“我们的发现回答了长期存在的问题，即AID是如何工作的，”麻省理工学院医学院免疫学教授阿尔贝托·马丁说
“FAM72A有助于AID促进抗体基因的突变，这对开发有效的抗体至关重要
" 《自然》杂志今天发表了这一发现，与法国一个研究小组的类似结果背对背
导致DNA持久变化的基因突变是通过一种叫做诱变的过程发生的
在抗体发展的背景下，诱变主要通过称为体细胞突变和类开关重组的AID驱动机制展开，这两种机制都有助于抗体获得对抗多种病原体所需的多样性和效力
马丁实验室的结果应该有助于研究人员更广泛地了解抗体的发展，但它们也对癌症有影响
产生抗体的B细胞中不受控制的突变与B细胞淋巴瘤有关，FAM72A在其他癌症如胃肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和卵巢癌中的含量非常高
马丁说:“我们的数据显示，高水平的FAM72A会促进抗体基因的突变，因此FAM72A水平的增加可能会通过增加诱变来刺激癌症的发展、进展或耐药性。”
马丁的团队正在探索这些可能性
有趣的是，与其他哺乳动物不同，人类有四种基因版本的FAM72A，它们在癌症和抗体产生中的作用仍然未知
马丁实验室的博士后冯玉晴首先通过基因筛选确定FAM72A是一个感兴趣的基因
她用美国电话电报公司分子遗传学系和唐纳利细胞和生物分子研究中心的教授杰森·莫法特设计的技术进行了筛选
冯说:“这个平台是发现新基因的非常强大的工具，Jason的团队为屏幕的设计和执行提供了宝贵的建议。”
该平台生成了一个简短的基因列表，这些基因大多具有已知的功能，可能在B细胞诱变中发挥作用，但冯说，她对列表中特征不佳的基因更感兴趣
FAM72A之所以引人注目，部分原因是人们对它的生物学知之甚少
“我读过2008年的一篇论文，该论文认为FAM72A与UNG2结合，但没有明显的功能结果
这很有趣，因为我们知道UNG2在我们研究的途径中很重要，”冯说
这种联系被证明是一个很好的线索
冯能够在B细胞实验中证明FAM72A结合并破坏UNG2，从而实现诱变
马丁实验室的另一位博士后李从磊在老鼠身上复制了这些结果
“我们产生了FAM72A缺陷的敲除小鼠，并观察到它们有受损的抗体反应，”李说，他将于下个月在香港中文大学建立自己的实验室
李还表明，当UNG2过度活跃时，它会破坏AID的有益效果
李说，他很感激该实验室能够在继续合作——当时该大学的大部分研究不得不关闭
冯秒了那句感悟
“我们的团队克服了许多困难，在期间继续这项工作，从减少动物群体到自我隔离，然后在实验室有限的时间和轮班工作，”冯说
“我们对自己的工作充满热情，通过合作，我们没有让COVID阻止我们
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