物理科技生物学-PHYICA

癌细胞可能会促进转移和抵抗治疗,这取决于它们的状态

医学研究 2022-06-21 21:55:11

经历了部分EMT(绿色)的恶性乳腺癌细胞离开原始细胞簇(红色)并迁移到周围区域

学分:巴塞尔大学生物医学系 一种被称为EMT的细胞转化使癌细胞能够脱离肿瘤并在其他地方形成转移

然而,这个过程并不总是完全发生

巴塞尔大学的研究人员现在已经能够表明,肿瘤细胞对转移瘤的形成和治疗耐药性的发展有不同的贡献,这取决于它们是经历了完全转化还是仅仅部分转化

大多数癌症患者不是死于原发肿瘤,而是死于破坏重要器官的转移

当癌细胞脱离原发肿瘤并迁移到健康组织中时,就会发生转移

一个称为上皮-间质转化(EMT)的多阶段过程在这一过程中起着至关重要的作用,使肿瘤细胞能够脱离其细胞群并扩散到全身

短期来看,化疗联合靶向治疗可以高效抑制肿瘤生长

但从长远来看,癌细胞对这种治疗产生了耐药性,肿瘤和转移瘤的生长速度会更快

研究人员怀疑EMT是癌细胞逃避治疗并继续转移的原因

急诊的过程有很大的不同 并非所有的癌细胞都完整地经历了EMT程序,这就是为什么它们最终具有不同的特征和性质

巴塞尔大学生物医学系的格哈特·克里斯托夫里教授的研究小组现在已经研究了细胞根据EMT的进展影响癌症进展的方式

在乳腺癌的小鼠模型中,研究人员能够利用基因变化使接受部分或全部EMT的癌细胞可见

这表明,在EMT过程的不同阶段,细胞对转移形成和化疗耐药性的贡献是不同的

转移需要部分EMT 只经历过部分EMT的乳腺癌细胞可以在EMT的早期阶段和起点上皮状态之间切换

相比之下,细胞很少能在完全EMT后恢复到初始状态,因为它们的适应性较差

研究小组能够证明,只完成EMT单个阶段的乳腺癌细胞对小鼠肺转移瘤的形成有关键影响

当研究人员消除这些细胞时,这被证明抑制了转移的发展

部分EMT乳腺癌细胞似乎充当先驱细胞,并引导其他乳腺癌细胞进行集体细胞迁移

相比之下,已经经历完全EMT的乳腺癌细胞很少在转移灶中发现,并且它们的去除对转移没有明显的影响

两种类型的EMT都会增加对治疗的抵抗力 不管转化是完全的还是仅仅部分的,两种类型的乳腺癌细胞都有助于产生对治疗的抗性

结果表明,EMT的各个阶段以及由此产生的癌细胞的细胞可塑性在转移灶的形成和治疗抗性中起重要作用

这些实验突出了抑制EMT在开发对抗癌症转移和治疗抗性的新治疗方法中的巨大潜力

这项研究发表在《发育细胞》杂志上

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