物理科技生物学-PHYICA

由诱导多能干细胞成功生成的产生睾酮的间质细胞

医学研究 2022-06-19 21:51:35

图Leydig细胞特异性基因的表达

学分:神户大学 神户大学科学、技术和创新研究生院/医学研究生院的研究人员成功地从人类诱导多能干细胞中产生了Leydig细胞

Leydig细胞负责产生雄性激素(睾丸素),希望Leydig细胞移植可以在未来作为迟发性性腺功能减退的治疗方法

该研究小组包括iPS细胞应用系的高石敖教授,以及泌尿科的石田高木研究员和神户大学校长藤泽正藤

这些研究结果发表在2021年9月21日的《内分泌学》杂志上

众所周知,由于雌性激素雌激素水平下降,中年妇女在绝经前10年左右会出现围绝经期症状

然而,随着年龄的增长,男性也会经历激素水平(睾酮)的下降,这种情况的公认症状包括抑郁、性功能下降(例如

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性欲和勃起功能)、肌肉量减少和骨密度降低,所有这些都会对患者的生活质量产生重大影响(QOL)

据说,在日本,任何地方都有几十万到200多万男性有症状,但是意识仍然很低

目前,迟发性性腺功能减退症(LOH)患者采用男性激素替代疗法进行治疗,但是这些疗法存在问题

它们需要经常去医院,并且不能恢复调节血液中激素水平的生理功能

有鉴于此,研究人员决定尝试从人类iPS细胞(具有分化成所有t型细胞的能力)中产生产生睾酮的Leydig细胞,希望将这些诱导的细胞移植到患者体内将为LOH提供一种明确的治疗方法

图Leydig细胞特异性基因的表达

白色箭头表示双阳性细胞

学分:神户大学 图3:诱导多能干细胞衍生的间质细胞产生睾酮

学分:神户大学 图4:诱导多能干细胞衍生的间质细胞产生的睾酮:睾酮敏感细胞系(LNCap)增殖增强

学分:神户大学 Ishida等人

通过在男性来源的人iPS细胞中表达NR5A1产生Leydig细胞

NR5A1在性腺和肾上腺的发育中起重要作用

生成的细胞表达Leydig细胞特有的基因(图1和2)

这些诱导多能干细胞生成的间质细胞产生雄性激素(睾酮)(图3)

然后用LNCaP细胞进行细胞增殖实验,LNCaP细胞响应睾酮而增殖

研究人员发现,从诱导多能干细胞衍生的Leydig细胞分泌的睾丸酮增强了LNCaP细胞的增殖,表明这种激素是有功能的(图4)

这项研究成功地从人类诱导多能干细胞中产生了Leydig细胞

据认为,这一成就将导致再生医学的未来实施,其中从人类iPS细胞产生的Leydig细胞被移植到LOH患者体内

此外,已知Leydig细胞难以培养,因为它们不在体外增殖

因此,从人类诱导多能干细胞产生的Leydig细胞可用于多种研究,而不仅仅是再生医学

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