图Leydig细胞特异性基因的表达
学分:神户大学 神户大学科学、技术和创新研究生院/医学研究生院的研究人员成功地从人类诱导多能干细胞中产生了Leydig细胞
Leydig细胞负责产生雄性激素(睾丸素),希望Leydig细胞移植可以在未来作为迟发性性腺功能减退的治疗方法
该研究小组包括iPS细胞应用系的高石敖教授,以及泌尿科的石田高木研究员和神户大学校长藤泽正藤
这些研究结果发表在2021年9月21日的《内分泌学》杂志上
众所周知,由于雌性激素雌激素水平下降,中年妇女在绝经前10年左右会出现围绝经期症状
然而,随着年龄的增长,男性也会经历激素水平(睾酮)的下降,这种情况的公认症状包括抑郁、性功能下降(例如
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性欲和勃起功能)、肌肉量减少和骨密度降低,所有这些都会对患者的生活质量产生重大影响(QOL)
据说,在日本,任何地方都有几十万到200多万男性有症状,但是意识仍然很低
目前,迟发性性腺功能减退症(LOH)患者采用男性激素替代疗法进行治疗,但是这些疗法存在问题
它们需要经常去医院,并且不能恢复调节血液中激素水平的生理功能
有鉴于此,研究人员决定尝试从人类iPS细胞(具有分化成所有t型细胞的能力)中产生产生睾酮的Leydig细胞,希望将这些诱导的细胞移植到患者体内将为LOH提供一种明确的治疗方法
图Leydig细胞特异性基因的表达
白色箭头表示双阳性细胞
学分:神户大学 图3:诱导多能干细胞衍生的间质细胞产生睾酮
学分:神户大学 图4:诱导多能干细胞衍生的间质细胞产生的睾酮:睾酮敏感细胞系(LNCap)增殖增强
学分:神户大学 Ishida等人
通过在男性来源的人iPS细胞中表达NR5A1产生Leydig细胞
NR5A1在性腺和肾上腺的发育中起重要作用
生成的细胞表达Leydig细胞特有的基因(图1和2)
这些诱导多能干细胞生成的间质细胞产生雄性激素(睾酮)(图3)
然后用LNCaP细胞进行细胞增殖实验,LNCaP细胞响应睾酮而增殖
研究人员发现,从诱导多能干细胞衍生的Leydig细胞分泌的睾丸酮增强了LNCaP细胞的增殖,表明这种激素是有功能的(图4)
这项研究成功地从人类诱导多能干细胞中产生了Leydig细胞
据认为,这一成就将导致再生医学的未来实施,其中从人类iPS细胞产生的Leydig细胞被移植到LOH患者体内
此外,已知Leydig细胞难以培养,因为它们不在体外增殖
因此,从人类诱导多能干细胞产生的Leydig细胞可用于多种研究,而不仅仅是再生医学
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