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1:阿尔茨海默病的概率模型
信用:DOI: 10
1038/s 14583-021-00533-w 根据普遍接受的模型，阿尔茨海默病的特征是一个不可避免的序列，从大脑中有毒蛋白质的积累到神经退化导致的痴呆
虽然这种确定性序列有时是正确的，但似乎并不是所有患者都是如此
此外，最近上市的药物令人失望的结果凸显了重新考虑这种疾病的必要性，这种疾病影响了欧洲近1000万人
由瑞士日内瓦大学(UNIGE)和日内瓦大学医院(HUG)领导的一个由医生和科学家组成的欧洲联盟分析了近200份先前发表的研究报告中的数据。瑞士也包括法国的INSERM
这项分析建议将患者分为三组，每组都有自己的动态，而不是单一的疾病，同样的原因会产生同样的效果
此外，研究小组呼吁加大筛查风险人群的力度，以便尽早实施预防措施
这项工作将发表在《自然评论神经科学》杂志上，提出了理解阿尔茨海默病的一个深刻的范式转变
阿尔茨海默病通常被描述为四步序列:大脑皮层出现淀粉样蛋白沉积，然后过度磷酸化的tau蛋白增加并聚集在神经元中
然后，它们导致神经退化，最后导致认知能力下降，以记忆丧失为第一症状
然而，几个月前由欧美监管机构批准的首个靶向淀粉样斑块在大脑中沉积的药物相对令人失望
“然而，如果我们认为阿尔茨海默病是一系列连续的生物事件，它应该会更有效，”指导这项工作的UNIGE医学院再适应和老年医学系教授、HUG记忆中心主任乔瓦尼·弗里索尼解释道
“用药物阻止β-淀粉样蛋白的产生，应该会在逻辑上中断神经元的丧失，从而中断记忆的丧失，这种情况还没有被大量观察到
此外，我们发现一些淀粉样蛋白患者不会出现认知症状
什么能保护他们的大脑免受神经毒性？" 不是一种，而是三种疾病 为了更好地理解为什么这种疾病的确定性模型在某些情况下被发现，而在其他情况下却没有，科学家们进行了系统的文献综述，其中一些文章倾向于证实这种模型，而另一些文章则反驳了这种模型
“我们的解释框架表明阿尔茨海默病比它看起来的要复杂，”参与这项工作的乔瓦尼·弗里索尼小组的研究员丹尼尔·阿尔托马雷继续说道
“可以根据危险因素、疾病特征和临床命运来区分三类患者
" 因此，级联预测仅在这三组中的一组得到证实，其中患者携带一种被称为“常染色体显性”的遗传性基因突变
“幸运的是，这种突变很罕见，因为它导致早期认知缺陷的系统发展(30至50岁之间)
在散发形式中，认知缺陷症状的发展根据遗传变异(APOE基因的e4等位基因)的存在与否而不同，这似乎是一个重要的风险因素:三分之二的携带者迟早会出现阿尔茨海默病的症状
第三组由没有相关基因突变的人组成，对他们来说，神经毒性蛋白的存在似乎是一个重要但不是唯一的风险因素
“我们一半的病人属于这第三类，”乔瓦尼·弗里索尼强调
“因此，我们的概率模型建议考虑所有遗传和环境风险因素
当他们的体重超过大脑的弹性时，认知障碍就会发展，大脑的弹性本身是由遗传和环境的保护因素决定的
" 就像心血管疾病一样 对于患有心血管疾病的患者，预防风险(高血压、肥胖等
)对于从未有过心脏病发作或中风的人来说，会导致在接下来的几年中病例数量显著减少
相比之下，中风或心脏病发作后的这种治疗对康复的益处很小
“在我们看来，同样的推理应该适用于阿尔茨海默氏病:在症状出现之前治疗有风险的人是至关重要的
" 到目前为止，识别高危人群需要昂贵且侵入性的程序，如正电子发射断层扫描和腰椎穿刺
但是，能够检测血液中β-淀粉样蛋白和过度磷酸化tau的仪器的最新发展即将改变这种情况，并有可能将这种筛查纳入常规检查
作者说:“尽管患者管理不会在一夜之间改变，但对生物学机制的更详细理解将使开发更精确的研究方案成为可能，这些方案将考虑到阿尔茨海默病的不同形式。”
这一分析与本研究的共同作者、INSERM的布鲁诺·杜布瓦教授开展的旨在应用精确的临床诊断标准的工作相一致
“在未来的几年里，我们希望根据每个人的情况调整预防和治疗策略，而不是按照已经显示出其局限性的标准化方案
"
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